Tamsulosine intermittente vs quotidienne pour les troubles du bas appareil urinaire (TAU)/hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) (ARAB)

Les symptômes du bas appareil urinaire (LUTS) dus à l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) sont couramment traités par des antagonistes des α1-adrénorécepteurs, la tamsulosine étant l'un des agents les plus fréquemment prescrits. Bien qu'efficace pour soulager les symptômes, la tamsulosine est associée à une dysfonction éjaculatoire, ce qui peut affecter négativement la satisfaction et l'observance du traitement. Malgré une utilisation clinique de longue date, les stratégies de dosage optimales qui préservent l'efficacité urinaire tout en réduisant les effets indésirables éjaculatoires restent insuffisamment étudiées. Les investigations existantes sur la réduction de dose ou les schémas en alternance un jour sur deux ont été limitées par la petite taille d'échantillon, le suivi court, la conception monocentrique et l'évaluation non standardisée des résultats sexuels. Par conséquent, les recommandations internationales ne préconisent actuellement pas le dosage un jour sur deux.

Cet essai multicentrique, randomisé, ouvert, en simple aveugle pour l'évaluateur, en groupes parallèles, de non-infériorité, est conçu pour évaluer si le dosage de tamsulosine un jour sur deux maintient une amélioration non inférieure des symptômes urinaires tout en offrant des résultats éjaculatoires supérieurs par rapport au dosage quotidien standard. Après une période d'inclusion ouverte de 4 semaines avec tamsulosine quotidienne, les participants démontrant une réponse clinique prédéfinie sans problèmes de sécurité seront randomisés dans un rapport 1:1 pour continuer le dosage quotidien ou passer au dosage un jour sur deux pendant 24 semaines. La randomisation sera centralisée, générée par ordinateur et stratifiée par centre d'étude et sévérité des symptômes de base.

Après la randomisation, les participants et les cliniciens traitants seront informés de l'attribution du traitement ; cependant, les évaluateurs des résultats et les statisticiens resteront en aveugle pour minimiser les biais d'évaluation et d'analyse. Les visites et évaluations d'étude seront standardisées entre les centres, et les participants seront instruits de ne pas divulguer leur statut d'allocation aux évaluateurs.

Les évaluations d'efficacité comprendront les scores de symptômes rapportés par les patients, les paramètres objectifs de miction et des questionnaires validés sur la fonction sexuelle, collectés à intervalles prédéterminés pendant le suivi. La surveillance de la sécurité inclura les événements indésirables, les signes vitaux orthostatiques et l'observance du traitement tout au long de la période d'étude.

L'objectif principal est de démontrer la non-infériorité du dosage un jour sur deux par rapport au dosage quotidien pour l'amélioration des symptômes urinaires sur 24 semaines, en utilisant une marge de non-infériorité prédéfinie basée sur la pertinence clinique établie. Une stratégie de test hiérarchique sera appliquée pour évaluer la supériorité pour les résultats de la fonction éjaculatoire uniquement si la non-infériorité pour le contrôle des symptômes urinaires est établie. Les analyses statistiques suivront le principe de l'intention de traiter avec des analyses de soutien par protocole, en utilisant des modèles de régression appropriés ajustés pour les valeurs de base et le centre d'étude.

Cette étude vise à fournir des preuves multicentriques de haute qualité pour éclairer les stratégies de dosage qui optimisent à la fois l'efficacité et la tolérance de la tamsulosine chez les hommes atteints de LUTS/HBP.