Tamsulosina intermittente vs quotidiana per LUTS/BPH (ARAB)

I sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) dovuti all'iperplasia prostatica benigna (BPH) sono comunemente trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, con la tamsulosina tra gli agenti più frequentemente prescritti. Sebbene efficace per il sollievo dei sintomi, la tamsulosina è associata a disfunzione eiaculatoria, che può influire negativamente sulla soddisfazione e sull'aderenza al trattamento. Nonostante il lungo uso clinico, le strategie di dosaggio ottimali che preservano l'efficacia urinaria riducendo gli effetti avversi eiaculatori rimangono insufficientemente studiate. Le indagini esistenti sulla riduzione della dose o sui regimi a giorni alterni sono state limitate da campioni di piccole dimensioni, follow-up brevi, design a centro singolo e valutazioni non standardizzate degli esiti sessuali. Di conseguenza, le linee guida internazionali non raccomandano attualmente il dosaggio a giorni alterni.

Questo studio multicentrico, randomizzato, in aperto, in cieco per il valutatore, a gruppi paralleli, di non inferiorità, è progettato per valutare se il dosaggio a giorni alterni di tamsulosina mantenga un miglioramento non inferiore nei sintomi urinari offrendo al contempo esiti eiaculatori superiori rispetto al dosaggio giornaliero standard. Dopo un periodo di run-in in aperto di 4 settimane con tamsulosina giornaliera, i partecipanti che dimostrano una risposta clinica predefinita senza problemi di sicurezza verranno randomizzati in un rapporto 1:1 per continuare il dosaggio giornaliero o passare al dosaggio a giorni alterni per 24 settimane. La randomizzazione sarà centralizzata, generata al computer e stratificata per sito di studio e gravità dei sintomi basale.

Dopo la randomizzazione, i partecipanti e i medici curanti saranno a conoscenza dell'assegnazione del trattamento; tuttavia, i valutatori degli esiti e gli statistici rimarranno in cieco per minimizzare i bias di valutazione e analitici. Le visite e le valutazioni dello studio saranno standardizzate tra i centri, e ai partecipanti verrà istruito di non rivelare lo stato di assegnazione ai valutatori.

Le valutazioni di efficacia includeranno punteggi dei sintomi riportati dal paziente, parametri oggettivi di minzione e questionari validati sulla funzione sessuale raccolti a intervalli prestabiliti durante il follow-up. Il monitoraggio della sicurezza includerà eventi avversi, segni vitali ortostatici e aderenza al trattamento per tutto il periodo di studio.

L'obiettivo primario è dimostrare la non inferiorità del dosaggio a giorni alterni rispetto al dosaggio giornaliero per il miglioramento dei sintomi urinari in 24 settimane, utilizzando un margine di non inferiorità predefinito basato sulla rilevanza clinica stabilita. Una strategia di test gerarchica verrà applicata per valutare la superiorità per gli esiti della funzione eiaculatoria solo se viene stabilita la non inferiorità per il controllo dei sintomi urinari. Le analisi statistiche seguiranno il principio intention-to-treat con analisi per protocollo di supporto, utilizzando modelli di regressione appropriati aggiustati per i valori basali e il sito di studio.

Questo studio mira a fornire prove multicentriche di alta qualità per informare le strategie di dosaggio che ottimizzano sia l'efficacia che la tollerabilità della tamsulosina negli uomini con LUTS/BPH.