Tamsulosina Intermitente vs Diária para LUTS/BPH (ARAB)

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) devido à hiperplasia benigna da próstata (HBP) são comumente tratados com antagonistas dos recetores α1-adrenérgicos, sendo a tansulosina um dos agentes mais frequentemente prescritos. Embora eficaz no alívio dos sintomas, a tansulosina está associada a disfunção ejaculatória, o que pode afetar negativamente a satisfação e adesão ao tratamento. Apesar do longo uso clínico, as estratégias de dosagem ideais que preservam a eficácia urinária enquanto reduzem os efeitos adversos ejaculatórios permanecem insuficientemente estudadas. As investigações existentes sobre redução de dose ou regimes em dias alternados foram limitadas por tamanhos de amostra pequenos, seguimento curto, desenho de centro único e avaliação não padronizada dos resultados sexuais. Consequentemente, as diretrizes internacionais atualmente não recomendam a dosagem em dias alternados.

Este ensaio multicêntrico, randomizado, aberto, com avaliador cego, de grupos paralelos e de não inferioridade, foi concebido para avaliar se a dosagem de tansulosina em dias alternados mantém uma melhoria não inferior nos sintomas urinários, ao mesmo tempo que oferece resultados ejaculatórios superiores em comparação com a dosagem diária padrão. Após um período de indução aberto de 4 semanas com tansulosina diária, os participantes que demonstrarem uma resposta clínica pré-definida sem problemas de segurança serão randomizados numa proporção de 1:1 para continuar a dosagem diária ou mudar para a dosagem em dias alternados durante 24 semanas. A randomização será centralizada, gerada por computador e estratificada por local do estudo e gravidade dos sintomas basais.

Após a randomização, os participantes e os clínicos tratantes estarão cientes da alocação do tratamento; no entanto, os avaliadores de resultados e os estatísticos permanecerão cegos para minimizar o viés de avaliação e análise. As visitas e avaliações do estudo serão padronizadas entre os centros, e os participantes serão instruídos a não divulgar o estado de alocação aos avaliadores.

As avaliações de eficácia incluirão pontuações de sintomas relatadas pelos pacientes, parâmetros objetivos de micção e questionários validados de função sexual recolhidos em intervalos pré-especificados durante o seguimento. A monitorização de segurança incluirá eventos adversos, sinais vitais ortostáticos e adesão ao tratamento durante todo o período do estudo.

O objetivo principal é demonstrar a não inferioridade da dosagem em dias alternados em comparação com a dosagem diária para a melhoria dos sintomas urinários ao longo de 24 semanas, utilizando uma margem de não inferioridade pré-definida com base na relevância clínica estabelecida. Uma estratégia de teste hierárquica será aplicada para avaliar a superioridade para os resultados da função ejaculatória apenas se a não inferioridade para o controlo dos sintomas urinários for estabelecida. As análises estatísticas seguirão o princípio de intenção de tratar com análises per-protocolo de suporte, utilizando modelos de regressão apropriados ajustados para valores basais e local do estudo.

Este estudo visa fornecer evidência multicêntrica de alta qualidade para informar estratégias de dosagem que otimizem tanto a eficácia como a tolerabilidade da tansulosina em homens com STUI/HBP.