Intermittent vs Daglig Tamsulosin för LUTS/BPH (ARAB)

Nedre urinvägsbesvär (LUTS) orsakade av godartad prostataförstoring (BPH) behandlas vanligtvis med α1-adrenoreceptorantagonister, där tamsulosin är en av de mest föreskrivna substanserna. Även om tamsulosin är effektivt för symtomlindring, är det förknippat med ejakulationsstörningar, vilket kan påverka behandlingsnöjdheten och följsamheten negativt. Trots långvarig klinisk användning är optimala doseringsstrategier som bevarar urinmässig effektivitet samtidigt som de minskar ejakulationsrelaterade biverkningar fortfarande otillräckligt studerade. Befintliga undersökningar av dosreduktion eller varannan-dags-regimer har begränsats av små urvalsstorlekar, kort uppföljningstid, enkelsjukhusdesign och icke-standardiserad bedömning av sexuella utfall. Följaktligen rekommenderar internationella riktlinjer för närvarande inte varannan-dags-dosering.

Denna multicentriska, randomiserade, öppna, bedömarblandade, parallellgrupps, icke-underlägsenhetsprövning är utformad för att utvärdera om varannan-dags-dosering av tamsulosin bibehåller icke-underlägsen förbättring av urinbesvär samtidigt som den erbjuder överlägsna ejakulationsutfall jämfört med standard daglig dosering. Efter en 4-veckors öppen körperiod med daglig tamsulosin kommer deltagare som uppvisar en fördefinierad klinisk respons utan säkerhetsproblem att randomiseras i ett 1:1-förhållande för att fortsätta daglig dosering eller byta till varannan-dags-dosering i 24 veckor. Randomiseringen kommer att vara centraliserad, datorgenererad och stratifierad efter studiecentrum och baslinjesymtomallvarlighet.

Efter randomiseringen kommer deltagarna och behandlande kliniker att vara medvetna om behandlingstilldelningen; dock kommer utfallsbedömare och statistiker att förbli blindade för att minimera bedömnings- och analytisk bias. Studiebesök och bedömningar kommer att standardiseras över centren, och deltagare kommer att instrueras att inte avslöja tilldelningsstatus för bedömare.

Effektbedömningar kommer att inkludera patientrapporterade symtompoäng, objektiva urineringparametrar och validerade sexuell funktionsfrågeformulär som samlas in vid förutbestämda intervall under uppföljningen. Säkerhetsövervakning kommer att inkludera biverkningar, ortostatiska vitalparametrar och behandlingsföljsamhet under hela studieperioden.

Det primära målet är att demonstrera icke-underlägsenhet hos varannan-dags-dosering jämfört med daglig dosering för förbättring av urinbesvär över 24 veckor, med en fördefinierad icke-underlägsenhetsmarginal baserad på etablerad klinisk relevans. En hierarkisk teststrategi kommer att tillämpas för att utvärdera överlägsenhet för ejakulationsfunktionsutfall endast om icke-underlägsenhet för urinsymtomkontroll är etablerad. Statistiska analyser kommer att följa intention-to-treat-principen med stödjande per-protokoll-analyser, med lämpliga regressionsmodeller justerade för baslinjevärden och studiecentrum.

Denna studie syftar till att tillhandahålla högkvalitativt multicentriskt bevis för att informera om doseringsstrategier som optimerar både effektivitet och tolerabilitet av tamsulosin hos män med LUTS/BPH.