Intermittent versus dagelijks Tamsulosine voor LUTS/BPH (ARAB)
Intermittent (Om-de-Andere-Dag) versus Dagelijks Tamsulosine voor Mannen met Lager Urineweg Symptomen Ten Gevolge van Goedaardige Prostaatvergroting (LUTS/BPH): Een Multicenter, Assessor-Geblindeerd, Gerandomiseerd Niet-Inferioriteitsonderzoek. Arabische Gerandomiseerde Evaluatie van BPH-Behandeling (ARAB Trial)
Achtergrond:
Lagere urinewegsymptomen (LUTS) komen veel voor bij oudere mannen, meestal als gevolg van goedaardige prostaatvergroting (BPH), en verminderen de kwaliteit van leven aanzienlijk. α1-adrenerge receptorantagonisten zijn eerstelijnstherapie, waarbij tamsulosine het meest wordt voorgeschreven. Echter, ejaculatiestoornis (EjD) is een veelvoorkomende bijwerking die de therapietrouw negatief beïnvloedt. Optimale doseringsstrategieën die de urinaire werkzaamheid behouden terwijl EjD wordt verminderd, zijn niet goed gedefinieerd, en huidige richtlijnen geven geen aanbevelingen voor om-de-dag dosering.
Patiënten en Methoden:
Deze multicenter, gerandomiseerde, open-label, beoordelaar-verblinde, parallelgroep, non-inferioriteitstudie zal mannen van ≥50 jaar met LUTS/BPH en een baseline IPSS ≥8 includeren. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om gedurende 24 weken tamsulosine 0,4 mg eenmaal daags of om de dag te krijgen. Het primaire eindpunt is de verandering in International Prostate Symptom Score (IPSS) van baseline tot week 24. Non-inferioriteit wordt geconcludeerd als de bovengrens van het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het verschil tussen groepen in gemiddelde IPSS-verandering (Om de dag - Dagelijks) ≤ +3 punten is.
Het belangrijkste secundaire eindpunt is de verandering in Male Sexual Health Questionnaire-Ejaculatory Dysfunction (MSHQ-EjD) totaalscore van baseline tot week 24, alleen getest op superioriteit als IPSS non-inferioriteit is vastgesteld. Aanvullende secundaire eindpunten zijn maximale urinestroomsnelheid (Qmax), post-mictieresiduvolume (PVR), IPSS-Kwaliteit van Levenscore en ejaculatie bijwerkingenpercentages.
Steekproefomvang en Analyse:
Uitgaande van een SD van 6 voor IPSS-verandering, een non-inferioriteitsmarge van +3, eenzijdige α van 0,025 en 90% power, zijn ongeveer 85 evalueerbare patiënten per arm nodig voor het primaire eindpunt. Om voldoende power voor EjD-uitkomsten te garanderen en 20% uitval toe te staan, worden 144 deelnemers per arm (288 totaal) gerandomiseerd. Analyses volgen het intention-to-treat-principe met per-protocol gevoeligheidsanalyses. Primaire inferentie gebruikt ANCOVA of MMRM gecorrigeerd voor baselinescore, leeftijd en studiecentrum, met meervoudige imputatie voor ontbrekende data.
Verwachte Uitkomsten:
Deze studie zal het eerste voldoende gepowerde multicenter bewijs leveren over of om-de-dag tamsulosine non-inferieure LUTS-controle behoudt terwijl ejaculatie-uitkomsten verbeteren, mogelijk ondersteunend voor een eenvoudige en kosteneffectieve strategie om de verdraagbaarheid en therapietrouw bij mannen met LUTS/BPH te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Symptomen van de lagere urinewegen (LUTS) als gevolg van goedaardige prostaathyperplasie (BPH) worden vaak behandeld met α1-adrenoreceptorantagonisten, waarbij tamsulosine tot de meest voorgeschreven middelen behoort. Hoewel effectief voor symptoomverlichting, wordt tamsulosine geassocieerd met ejaculatiestoornissen, wat de behandelings tevredenheid en therapietrouw negatief kan beïnvloeden. Ondanks langdurig klinisch gebruik, zijn optimale doseringsstrategieën die de urinaire werkzaamheid behouden terwijl de ejaculatoire bijwerkingen worden verminderd, nog onvoldoende onderzocht. Bestaande onderzoeken naar dosisverlaging of om de dag-regimes zijn beperkt door kleine steekproefomvang, korte follow-up, single-center ontwerp en niet-gestandaardiseerde beoordeling van seksuele uitkomsten. Bijgevolg raden internationale richtlijnen momenteel geen dosering om de dag aan.
Deze multicenter, gerandomiseerde, open-label, assessor-gebindeerde, parallelle groep, non-inferioriteitsstudie is ontworpen om te evalueren of tamsulosine-dosering om de dag een niet-inferieure verbetering van de urinaire symptomen behoudt, terwijl het superieure ejaculatoire uitkomsten biedt in vergelijking met standaard dagelijkse dosering. Na een 4-weken open-label run-in periode met dagelijkse tamsulosine, zullen deelnemers die een vooraf gedefinieerde klinische respons vertonen zonder veiligheidsproblemen, in een 1:1-verhouding worden gerandomiseerd om door te gaan met dagelijkse dosering of over te schakelen op dosering om de dag gedurende 24 weken. Randomisatie zal gecentraliseerd, computergestuurd en gestratificeerd zijn op basis van studiecentrum en baseline symptoomernst.
Na randomisatie zullen deelnemers en behandelende clinici op de hoogte zijn van de behandeltoewijzing; echter, uitkomstbeoordelaars en statistici zullen geblindeerd blijven om beoordelings- en analytische bias te minimaliseren. Studiebezoeken en beoordelingen zullen gestandaardiseerd zijn tussen centra, en deelnemers zullen worden geïnstrueerd om de toewijzingsstatus niet aan beoordelaars bekend te maken.
Effectiviteitsbeoordelingen zullen patiëntgerapporteerde symptoomscores, objectieve mictieparameters en gevalideerde seksuele functievragenlijsten omvatten, verzameld op vooraf bepaalde intervallen tijdens de follow-up. Veiligheidsmonitoring zal bijwerkingen, orthostatische vitale functies en therapietrouw gedurende de hele studieperiode omvatten.
Het primaire doel is om niet-inferioriteit van dosering om de dag aan te tonen in vergelijking met dagelijkse dosering voor verbetering van urinaire symptomen gedurende 24 weken, met behulp van een vooraf gedefinieerde niet-inferioriteitsmarge gebaseerd op vastgestelde klinische relevantie. Een hiërarchische teststrategie zal worden toegepast om superioriteit voor ejaculatiefunctie-uitkomsten alleen te evalueren als niet-inferioriteit voor urinaire symptoomcontrole is vastgesteld. Statistische analyses zullen het intention-to-treat-principe volgen met ondersteunende per-protocol analyses, gebruikmakend van geschikte regressiemodellen aangepast voor baselinewaarden en studiecentrum.
Deze studie beoogt hoogwaardig multicenter bewijs te leveren om doseringsstrategieën te informeren die zowel de effectiviteit als de verdraagbaarheid van tamsulosine bij mannen met LUTS/BPH optimaliseren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mahmoud AN Laymon, Mahmoud
- Telefoonnummer: 066053151
- E-mail: dr_mahmoudlaymon@mans.edu.eg
Studie Contact Back-up
- Naam: Ahmed Shokeir
- E-mail: ahmed.shokeir@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
Outside U.S./Canada
-
Al Mansurah, Outside U.S./Canada, Egypte, 35516
- Urology and nephrology center
-
Contact:
- Mahmoud AN Laymon
- Telefoonnummer: 066053151
- E-mail: dr_mahmoudlaymon@mans.edu.eg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Mannen ≥40 jaar met LUTS/BPH.
- IPSS ≥8, Qmax 5-15 mL/s (geplaste volume ≥150 mL), PVR <200 mL.
- Seksueel actief in de afgelopen maand (voor ejaculatoire uitkomsten).
- BPH-behandelingsnaïef: geen eerder gebruik van antimuscarinica of 5-α-reductaseremmers (5-ARI's) en stemt ermee in om deze middelen niet te starten tijdens de studie.
Exclusiecriteria:
• PVR ≥ 200 mL.
- Eerdere prostaat-/radicale pelvische chirurgie (die de bekkeninnervatie beïnvloedt).
- Neurogene blaas (atonische/hypotonische blaas).
- Ernstige lever-/nierinsufficiëntie.
- Significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening.
- Enige indicatie voor chirurgische behandeling (blaasstenen, chronische urineretentie, recidiverende aanvallen van acute urineretentie, recidiverende aanvallen van macroscopische hematurie, hydronefrose)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Dagelijkse arm: Tamsulosine 0,4 mg eenmaal daags.
|
Deelnemers krijgen standaard tamsulosine 0,4 mg eenmaal daags gedurende de studieduur.
Deze arm dient als referentie voor het evalueren van werkzaamheid en veiligheid in vergelijking met het intermitterende regime.
|
|
Experimenteel: EOD-arm: Tamsulosine 0,4 mg om de andere dag (geen capsule op rustdagen)
|
Deelnemers krijgen tamsulosine 0,4 mg om de andere dag (intermitterend schema) gedurende de studieduur.
Het schema is ontworpen om te evalueren of dosering met verminderde frequentie niet-inferieur is aan standaard dagelijkse therapie bij het verbeteren van LUTS/BPH-symptomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Internationale prostaatklachten score (IPSS) vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
|
Verandering in de International Prostate Symptom Score (IPSS) van baseline tot week 24. De IPSS is een gevalideerde vragenlijst met 7 items die de lagere urinewegsymptomen beoordeelt, met totaalscores variërend van 0 tot 35, waarbij hogere scores duiden op ernstigere symptomen. Dit is een non-inferioriteitsvergelijking met een non-inferioriteitsmarge van +3 IPSS-punten. Non-inferioriteit zal worden geconcludeerd als de bovengrens van het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen de groepen in de gemiddelde IPSS-verandering (Intermittent - Dagelijks) ≤ +3 punten is. |
Van baseline tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in MSHQ-Ejaculatory Dysfunction Total Score van baseline tot week 24
Tijdsspanne: Baseline tot week 24
|
Verandering in de totale score van de Male Sexual Health Questionnaire-Ejaculatory Dysfunction (MSHQ-EjD) van baseline tot week 24.
De MSHQ-EjD is een gevalideerde, door patiënten gerapporteerde uitkomstmaat die de ejaculatoire functie beoordeelt, met totalscores variërend van 0 tot 15, waarbij hogere scores een betere ejaculatoire functie (minder disfunctie) aangeven.
|
Baseline tot week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ARAB BPH Study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .