Fáze II studie EMB-01 u pacientů s recidivujícím/metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas (ICF).
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický levostranný kolorektální karcinom (primární tumor od lienální flexury po rektum) s alespoň jedním měřitelným ložiskem podle RECIST v1.1.
4. ECOG výkonnostní stav ≤ 1.
5. Ochota poskytnout čerstvý vzorek nádorové biopsie nebo archivovaný vzorek získaný v posledních 2 letech.
6. Dostatečná funkce orgánů před prvním podáním studijní léčby.

7. Předchozí protinádorová léčba:

   1. Musí mít progresi na nebo nesnášenlivost alespoň první nebo druhé linie systémové terapie pro metastatický kolorektální karcinom. Předchozí léčba musí zahrnovat chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu a bevacizumab s cetuximabem nebo bez něj. Pacienti by neměli dostávat TAS-102, fruquinitinib nebo regorafenib.
   2. Jakákoli schválená nebo experimentální protinádorová léčba (chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie kromě substituční terapie, testosteronu nebo perorálních kontraceptiv, biologická terapie, cílená terapie) musí být ukončena ≥ 4 týdny nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je kratší) před prvním podáním studijní léčby.
   3. Paliativní radioterapie, radioterapie kostních metastáz nebo perorální fluoropyrimidiny (např. tegafur, kapecitabin) musí být ukončeny ≥ 2 týdny před prvním podáním studijní léčby; žádná terapeutická radioterapie do 8 týdnů před první dávkou EMB-01.
8. Ženy v reprodukčním věku nebo mužští pacienti s partnery v reprodukčním věku musí používat jednu nebo více antikoncepčních metod od klinického screeningu a pokračovat během studijní léčby až do 3 měsíců po poslední dávce EMB-01.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost mutací KRAS/NRAS exon 2, 3, 4, mutace BRAF V600, pozitivita HER2 (IHC3+ nebo amplifikace), dMMR/MSI-H, RET fúze, NTRK fúze nebo jiných molekulárních mutací ovlivňujících účinnost anti-EGFR nebo cMET (doporučuje se konzultace s výzkumníkem a sponzorem, pokud je to vhodné), na základě testování v centrální laboratoři nebo předchozí léčebné historie.
2. Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
3. Zbytkové nežádoucí účinky (AEs) z předchozí protinádorové léčby > stupeň 1 podle CTCAE.
4. Primární malignita CNS nebo symptomatické metastázy CNS (mozek, leptomeningy nebo arachnoidea). Pacienti s asymptomatickými metastázami CNS mohou být způsobilí, pokud není potřeba lokální radioterapie nebo byla radioterapie dokončena ≥ 4 týdny před studijní léčbou.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před screeningem. Chirurgické rány musí být zcela zahojené.
7. Idiopatická plicní fibróza, nevyřešené aktivní nebo chronické zánětlivé plicní onemocnění nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD). Pacienti s vyřešenou radiační pneumonitidou mohou být způsobilí.
8. Anamnéza Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy nebo těžkých kožních infekcí.
9. Předchozí duální terapie anti-EGFR a cMET.
10. Předchozí terapie inhibitorem EGFR ukončená z důvodu závažné kožní toxicity.
11. Další významná zdravotní onemocnění, psychiatrické nebo psychologické poruchy nebo familiární/endemicky vysokoriziková onemocnění, která mohou ovlivnit studijní hodnocení, léčbu, sledování, adherenci nebo zvýšit riziko léčebných komplikací.
12. Jakýkoli stav, který podle výzkumníka činí účast ve studii nevhodnou v nejlepším zájmu pacienta nebo může ovlivnit, omezit nebo zkreslit studijní hodnocení.