Fázis II vizsgálat az EMB-01-es gyógyszerről visszatérő/áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (TBN).
2. Férfi vagy nő, legalább 18 éves.
3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt műtétileg nem eltávolítható vagy áttétes bal oldali vastagbélrák (primer daganat a léphajlatból a végbélbe) legalább egy RECIST v1.1 szerint mérhető áttéttel.
4. ECOG teljesítményállapot ≤ 1.
5. Hajlandó friss tumorbiopszi mintát vagy az elmúlt 2 évben kapott tárolt mintát biztosítani.
6. Megfelelő szervfunkció az első vizsgálati kezelés előtt.

7. Korábbi rákszövődmény-ellenes kezelés:

   1. Áttétes vastagbélrák esetén legalább első- vagy másodvonalas szisztémás terápián kell, hogy progresszióban legyen vagy intoleráns legyen. Korábbi terápiának tartalmaznia kell fluoropirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán alapú kemoterápiát, valamint bevacizumabot cetuximabbal vagy anélkül. A betegek nem kaphattak TAS-102-t, fruquininitibet vagy regorafenibet.
   2. Bármely jóváhagyott vagy vizsgálati rákszövődmény-ellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, hormonterápia, kivéve pótló terápiát, tesztoszteront vagy orális fogamzásgátlókat, biológiai terápiát, célzott terápiát) legalább 4 héttel vagy 5 felezési idővel (attól függően, melyik a rövidebb) az első vizsgálati kezelés előtt be kell, hogy szüneteljen.
   3. Palliatív sugárkezelést, csontáttét sugárkezelést vagy orális fluoropirimidineket (pl. tegafur, kapecitabin) legalább 2 héttel az első vizsgálati kezelés előtt le kell állítani; nincs terápiás sugárkezelés az első EMB-01 adagolás előtt 8 héten belül.
8. Szülőképes korú nőknek vagy szülőképes korú partnerrel rendelkező férfi betegeknek klinikai szűréskor és a vizsgálati kezelés alatt, valamint az utolsó EMB-01 adagolást követő 3 hónapig egy vagy több fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. KRAS/NRAS exon 2, 3, 4 mutációk, BRAF V600 mutáció, HER2 pozitivitás (IHC3+ vagy amplifikáció), dMMR/MSI-H, RET fúzió, NTRK fúzió vagy más, az anti-EGFR vagy cMET hatékonyságát befolyásoló molekuláris mutációk jelenléte (ha alkalmazható, javasolt a kutató és a támogató megbeszélése), központi laboratóriumi tesztelés vagy korábbi kezelési anamnézis alapján.
2. Várható élettartam < 3 hónap.
3. Maradék káros hatások (AE) korábbi rákszövődmény-ellenes kezelésből > CTCAE 1. fok.
4. Primer központi idegrendszeri malignitás vagy tüneteket mutató központi idegrendszeri áttétek (agy, leptomeningeális vagy arachnoidea). Aszimptomatikus központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek jogosultak lehetnek, ha nincs szükség lokális sugárkezelésre, vagy a sugárkezelés legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés előtt befejeződött.
5. Terhes vagy szoptató nők.
6. Nagyobb műtét a szűrés előtt 28 napon belül. A sebgyógyulásnak teljesnek kell lennie.
7. Idiopathiás tüdőfibrózis, fel nem oldódó aktív vagy krónikus gyulladásos tüdőbetegség, vagy intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézis. Feloldódott sugárkezeléses tüdőgyulladással rendelkező betegek jogosultak lehetnek.
8. Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis vagy súlyos bőrfertőzések anamnézise.
9. Korábbi kettős anti-EGFR és cMET terápia.
10. Korábbi EGFR gátló terápia, amelyet súlyos bőrtoxicitás miatt félbeszakítottak.
11. Egyéb jelentős egészségügyi állapotok, pszichiátriai vagy pszichológiai rendellenességek, vagy családi/endémiásan magas kockázatú betegségek, amelyek zavarhatják a vizsgálati értékeléseket, kezelést, követést, betartást, vagy növelhetik a kezeléssel kapcsolatos szövődmények kockázatát.
12. Bármely olyan állapot, amelyet a kutató úgy ítél meg, hogy a vizsgálatban való részvétel nem a beteg legjobb érdekében áll, vagy valószínűleg zavarja, korlátozza vagy összekuszálja a vizsgálati értékeléseket.