Studio di Fase II di EMB-01 in Pazienti con Carcinoma Colorettale Ricorrente/Metastatico

Criteri di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF).
2. Uomo o donna di età ≥ 18 anni.
3. Tumore del colon-retto sinistro (tumore primario dalla flessura splenica al retto) istologicamente o citologicamente confermato, non resecabile o metastatico, con almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
4. Stato di performance ECOG ≤ 1.
5. Disposto a fornire un campione di biopsia tumorale fresca o un campione conservato ottenuto negli ultimi 2 anni.
6. Adeguata funzione d'organo prima del primo trattamento dello studio.

7. Trattamento antitumorale precedente:

   1. Deve avere avuto progressione o essere stato intollerante ad almeno una terapia sistemica di prima o seconda linea per il tumore del colon-retto metastatico. La terapia precedente deve includere chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecano, e bevacizumab con o senza cetuximab. I pazienti non devono aver ricevuto TAS-102, fruquinitinib o regorafenib.
   2. Qualsiasi terapia antitumorale approvata o sperimentale (chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale eccetto terapia sostitutiva, testosterone o contraccettivi orali, terapia biologica, terapia mirata) deve essere interrotta ≥ 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima del primo trattamento dello studio.
   3. La radioterapia palliativa, la radioterapia per metastasi ossee o le fluoropirimidina orali (es. tegafur, capecitabina) devono essere interrotte ≥ 2 settimane prima del primo trattamento dello studio; nessuna radioterapia terapeutica entro 8 settimane prima della prima dose di EMB-01.
8. Donne in età fertile o pazienti maschi con partner in età fertile devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi dallo screening clinico e continuare durante il trattamento dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di EMB-01.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di mutazioni dell'esone 2, 3, 4 di KRAS/NRAS, mutazione BRAF V600, positività per HER2 (IHC3+ o amplificazione), dMMR/MSI-H, fusione RET, fusione NTRK o altre mutazioni molecolari che influenzano l'efficacia di anti-EGFR o cMET (si raccomanda la discussione con lo sperimentatore e lo sponsor se applicabile), basata su test di laboratorio centralizzato o storia di trattamento precedente.
2. Aspettativa di vita < 3 mesi.
3. Eventi avversi (AEs) residui da precedente terapia antitumorale > grado 1 CTCAE.
4. Malignità primaria del SNC o metastasi sintomatiche del SNC (cervello, leptomeningi o aracnoide). I pazienti con metastasi asintomatiche del SNC possono essere idonei se non è necessaria radioterapia locale, o la radioterapia è stata completata ≥ 4 settimane prima del trattamento dello studio.
5. Donne in gravidanza o in allattamento.
6. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dello screening. Le ferite chirurgiche devono essere completamente guarite.
7. Fibrosi polmonare idiopatica, malattia polmonare infiammatoria attiva o cronica non risolta, o storia di malattia polmonare interstiziale (ILD). I pazienti con polmonite da radiazioni risolta possono essere idonei.
8. Storia di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o gravi infezioni cutanee.
9. Precedente terapia duale anti-EGFR e cMET.
10. Precedente terapia con inibitore dell'EGFR interrotta a causa di grave tossicità cutanea.
11. Altre condizioni mediche significative, disturbi psichiatrici o psicologici, o malattie familiari/endemiche ad alto rischio che possono interferire con le valutazioni dello studio, il trattamento, il follow-up, l'aderenza o aumentare il rischio di complicazioni correlate al trattamento.
12. Qualsiasi condizione ritenuta dallo sperimentatore tale da rendere la partecipazione allo studio non nel migliore interesse del paziente o probabile interferire, limitare o confondere le valutazioni dello studio.