Фаза II исследования EMB-01 у пациентов с рецидивирующим/метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия (ИС).
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтверждённый нерезектабельный или метастатический колоректальный рак левосторонней локализации (первичная опухоль от селезёночного изгиба до прямой кишки) с наличием по крайней мере одного измеряемого очага согласно RECIST v1.1.
4. Общее состояние по шкале ECOG ≤ 1.
5. Готовность предоставить свежий образец биопсии опухоли или хранящийся образец, полученный в течение последних 2 лет.
6. Адекватная функция органов до начала первого исследуемого лечения.

7. Предыдущее противоопухолевое лечение:

   1. Должны отмечаться прогрессирование или непереносимость по крайней мере терапии первой или второй линии по поводу метастатического колоректального рака. Предыдущая терапия должна включать химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, а также бевацизумаб с цетуксимабом или без него. Пациенты не должны были получать TAS-102, фруквинитиниб или регорафениб.
   2. Любая одобренная или исследуемая противоопухолевая терапия (химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия, за исключением заместительной терапии, тестостерона или оральных контрацептивов, биологическая терапия, таргетная терапия) должна быть прекращена ≥ 4 недель или за 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до начала первого исследуемого лечения.
   3. Паллиативная лучевая терапия, лучевая терапия по поводу метастазов в кости или пероральные фторпиримидины (например, тегафур, капецитабин) должны быть прекращены ≥ 2 недель до начала первого исследуемого лечения; терапевтическая лучевая терапия в течение 8 недель до первой дозы EMB-01 не допускается.
8. Женщины детородного возраста или пациенты-мужчины с партнёршами детородного возраста должны использовать один или несколько методов контрацепции с момента клинического скрининга и продолжать их применение во время исследуемого лечения до 3 месяцев после последней дозы EMB-01.

Критерии исключения:

1. Наличие мутаций в экзоне 2, 3, 4 KRAS/NRAS, мутации BRAF V600, позитивности по HER2 (IHC3+ или амплификация), dMMR/MSI-H, слияния RET, слияния NTRK или других молекулярных мутаций, влияющих на эффективность анти-EGFR или cMET терапии (рекомендуется обсуждение с исследователем и спонсором, если применимо), на основании централизованного лабораторного тестирования или предыдущего анамнеза лечения.
2. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
3. Остаточные нежелательные явления (НЯ) от предыдущей противоопухолевой терапии > степени 1 по CTCAE.
4. Первичная злокачественная опухоль ЦНС или симптомные метастазы в ЦНС (головной мозг, лептоменингеальные или арахноидальные). Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС могут быть включены, если не требуется локальная лучевая терапия, или лучевая терапия была завершена ≥ 4 недель до начала исследуемого лечения.
5. Беременные или кормящие женщины.
6. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до скрининга. Хирургические раны должны быть полностью зажившими.
7. Идиопатический лёгочный фиброз, неразрешённое активное или хроническое воспалительное заболевание лёгких, или история интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ). Пациенты с разрешившимся лучевым пневмонитом могут быть включены.
8. История синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или тяжёлых кожных инфекций.
9. Предыдущая двойная терапия анти-EGFR и cMET.
10. Предыдущая терапия ингибитором EGFR, прекращённая из-за тяжёлой кожной токсичности.
11. Другие значимые медицинские состояния, психические или психологические расстройства, или семейные/эндемические заболевания высокого риска, которые могут помешать проведению исследовательских оценок, лечению, наблюдению, соблюдению режима или увеличить риск осложнений, связанных с лечением.
12. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании не соответствующим наилучшим интересам пациента или может помешать, ограничить или исказить исследовательские оценки.