Fase II-studie af EMB-01 hos patienter med recidiverende/metastaserende tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og villig til at underskrive informeret samtykkeformularen (ICF).
2. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabel eller metastatisk venstresidet kolorektalkræft (primærtumor fra miltflexur til rektum) med mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1.
4. ECOG performance status ≤ 1.
5. Villig til at give en frisk tumorbiopsiprøve eller en opbevaret prøve indhentet inden for de sidste 2 år.
6. Tilstrækkelig organfunktion før første studietilskud.

7. Tidligere kræftbehandling:

   1. Skal have haft progression på eller været intolerante over for mindst første- eller andenlinjes systemisk terapi for metastatisk kolorektalkræft. Tidligere terapi skal omfatte fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi samt bevacizumab med eller uden cetuximab. Patienter bør ikke have modtaget TAS-102, fruquinitinib eller regorafenib.
   2. Enhver godkendt eller eksperimentel kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, hormonterapi bortset fra erstatningsterapi, testosteron eller orale præventionsmidler, biologisk terapi, målrettet terapi) skal være ophørt ≥ 4 uger eller 5 halveringstider (hvilket som helst er kortest) før første studietilskud.
   3. Palliativ strålebehandling, knoglemetastasestrålebehandling eller orale fluoropyrimidiner (f.eks. tegafur, capecitabin) skal stoppes ≥ 2 uger før første studietilskud; ingen terapeutisk strålebehandling inden for 8 uger før første EMB-01-dosis.
8. Kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal bruge en eller flere præventionsmetoder fra klinisk screening og fortsætte under studietilskud indtil 3 måneder efter sidste EMB-01-dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af KRAS/NRAS exon 2, 3, 4 mutationer, BRAF V600 mutation, HER2 positivitet (IHC3+ eller amplification), dMMR/MSI-H, RET-fusion, NTRK-fusion eller andre molekylære mutationer, der påvirker anti-EGFR eller cMET effekt (anbefales diskussion mellem undersøger og sponsor, hvis relevant), baseret på central laboratorietest eller tidligere behandlingshistorie.
2. Forventet levetid < 3 måneder.
3. Resterende bivirkninger (AEs) fra tidligere kræftbehandling > CTCAE grad 1.
4. Primær CNS-malignitet eller symptomatiske CNS-metastaser (hjerne, leptomeningeal eller arachnoidal). Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan være berettigede, hvis der ikke er behov for lokal strålebehandling, eller strålebehandling blev afsluttet ≥ 4 uger før studietilskud.
5. Gravide eller ammende kvinder.
6. Større operation inden for 28 dage før screening. Kirurgiske sår skal være fuldt helet.
7. Idiopatisk lungefibrose, uløst aktiv eller kronisk inflammatorisk lungesygdom eller historie med interstitiel lungesygdom (ILD). Patienter med opløst stråleinduceret lungebetændelse kan være berettigede.
8. Historie med Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller alvorlige hudinfektioner.
9. Tidligere dobbelt anti-EGFR og cMET terapi.
10. Tidligere EGFR-hæmmertherapie afbrudt på grund af alvorlig hudtoksisitet.
11. Andre betydelige medicinske tilstande, psykiatriske eller psykologiske forstyrrelser eller familiale/endemiske højrisikosygdomme, der kan forstyrre studieundersøgelser, behandling, opfølgning, overholdelse eller øge risikoen for behandlingsrelaterede komplikationer.
12. Enhver tilstand, som undersøgeren vurderer, gør studiedeltagelse ikke til patientens bedste eller sandsynligvis vil forstyrre, begrænse eller forvirre studieundersøgelser.