Phase-II-Studie von EMB-01 bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem kolorektalem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, die Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.
2. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht resektabler oder metastasierter linksseitiger kolorektaler Krebs (Primärtumor von der Milzflexur bis zum Rektum) mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1.
4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
5. Bereitschaft, eine frische Tumorbiopsieprobe oder eine innerhalb der letzten 2 Jahre entnommene gelagerte Probe bereitzustellen.
6. Ausreichende Organfunktion vor der ersten Studientherapie.

7. Vorherige Antikrebstherapie:

   1. Muss unter mindestens einer Erst- oder Zweitlinien-Systemtherapie für metastasierten kolorektalen Krebs progrediert oder unverträglich gewesen sein. Vorherige Therapie muss fluorpyrimidin-, oxaliplatin- und irinotecanbasierte Chemotherapie sowie Bevacizumab mit oder ohne Cetuximab umfassen. Patienten sollten keine TAS-102-, Fruquinitinib- oder Regorafenib-Therapie erhalten haben.
   2. Jede zugelassene oder experimentelle Antikrebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie außer Ersatztherapie, Testosteron oder orale Kontrazeptiva, biologische Therapie, zielgerichtete Therapie) muss ≥ 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Studientherapie abgesetzt werden.
   3. Palliative Strahlentherapie, Knochenmetastasenbestrahlung oder orale Fluorpyrimidine (z.B. Tegafur, Capecitabin) müssen ≥ 2 Wochen vor der ersten Studientherapie beendet werden; keine therapeutische Strahlentherapie innerhalb von 8 Wochen vor der ersten EMB-01-Dosis.
8. Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen ab dem klinischen Screening eine oder mehrere Verhütungsmethoden anwenden und während der Studientherapie bis 3 Monate nach der letzten EMB-01-Dosis fortsetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von KRAS/NRAS-Exon-2-, -3-, -4-Mutationen, BRAF-V600-Mutation, HER2-Positivität (IHC3+ oder Amplifikation), dMMR/MSI-H, RET-Fusion, NTRK-Fusion oder anderen molekularen Mutationen, die die Wirksamkeit von Anti-EGFR oder cMET beeinflussen (Diskussion mit Prüfer und Sponsor empfohlen, falls zutreffend), basierend auf zentraler Labortestung oder vorheriger Behandlungsanamnese.
2. Lebenserwartung < 3 Monate.
3. Restnebenwirkungen (AEs) von vorheriger Antikrebstherapie > CTCAE-Grad 1.
4. Primäre ZNS-Malignität oder symptomatische ZNS-Metastasen (Gehirn, Leptomeningeal oder Arachnoidal). Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen können geeignet sein, wenn keine lokale Strahlentherapie erforderlich ist oder die Strahlentherapie ≥ 4 Wochen vor der Studientherapie abgeschlossen wurde.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening. Chirurgische Wunden müssen vollständig verheilt sein.
7. Idiopathische Lungenfibrose, ungelöste aktive oder chronisch-entzündliche Lungenerkrankung oder Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD). Patienten mit ausgeheilter Strahlenpneumonitis können geeignet sein.
8. Anamnese von Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse oder schweren Hautinfektionen.
9. Vorherige duale Anti-EGFR- und cMET-Therapie.
10. Vorherige EGFR-Inhibitor-Therapie aufgrund schwerer Hauttoxizität abgebrochen.
11. Andere signifikante medizinische Erkrankungen, psychiatrische oder psychologische Störungen oder familiäre/endemisch hochriskante Erkrankungen, die Studienbewertungen, Behandlung, Nachsorge, Therapietreue beeinträchtigen oder das Risiko behandlungsbedingter Komplikationen erhöhen könnten.
12. Jeglicher Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Studienteilnahme nicht im besten Interesse des Patienten macht oder wahrscheinlich Studienbewertungen beeinträchtigt, einschränkt oder verfälscht.