Fas II-studie av EMB-01 för patienter med recidiverande/metastaserad kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Kan förstå och är villig att underteckna informerat samtycke (ICF).
2. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad oresekabel eller metastaserad vänstersidig kolorektalcancer (primärtumör från lienalflexuren till rektum) med minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
4. ECOG-prestandastatus ≤ 1.
5. Villig att tillhandahålla ett färskt tumörbiopsiprov eller ett lagrat prov insamlat inom de senaste 2 åren.
6. Tillräcklig organfunktion före första studibehandlingen.

7. Tidigare cancerbehandling:

   1. Måste ha progresserat på eller varit ointolerant mot minst första- eller andra-linjens systemisk terapi för metastaserad kolorektalcancer. Tidigare terapi måste inkludera fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, samt bevacizumab med eller utan cetuximab. Patienter bör inte ha fått TAS-102, fruquinitinib eller regorafenib.
   2. All godkänd eller experimentell cancerbehandling (kemoterapi, immunterapi, hormonterapi utom substitutionsbehandling, testosteron eller orala preventivmedel, biologisk terapi, målinriktad terapi) måste avslutas ≥ 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare) före första studibehandlingen.
   3. Palliativ strålbehandling, strålbehandling för benmetastaser eller orala fluoropyrimidiner (t.ex. tegafur, capecitabin) måste avslutas ≥ 2 veckor före första studibehandlingen; ingen terapeutisk strålbehandling inom 8 veckor före första EMB-01-dosen.
8. Kvinnor i fertil ålder eller manliga patienter med partner i fertil ålder måste använda en eller flera preventivmedelsmetoder från klinisk screening och fortsätta under studibehandlingen till 3 månader efter sista EMB-01-dosen.

Exklusionskriterier:

1. Förekomst av KRAS/NRAS exon 2, 3, 4-mutationer, BRAF V600-mutation, HER2-positivitet (IHC3+ eller amplification), dMMR/MSI-H, RET-fusion, NTRK-fusion eller andra molekylära mutationer som påverkar anti-EGFR eller cMET-effekt (diskussion med huvudprövningsledare och sponsor rekommenderas om tillämpligt), baserat på central laboratorieanalys eller tidigare behandlingshistorik.
2. Förväntad livslängd < 3 månader.
3. Kvarstående biverkningar från tidigare cancerbehandling > CTCAE grad 1.
4. Primär CNS-malignitet eller symptomatiska CNS-metastaser (hjärna, leptomeningeala eller arachnoidea). Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser kan vara berättigade om ingen lokal strålbehandling krävs, eller om strålbehandling slutfördes ≥ 4 veckor före studibehandlingen.
5. Gravida eller ammande kvinnor.
6. Större kirurgi inom 28 dagar före screening. Kirurgiska sår måste vara fullständigt läkta.
7. Idiopatisk lungfibros, olöst aktiv eller kronisk inflammatorisk lungsjukdom, eller historia av interstitiell lungsjukdom (ILD). Patienter med läkt strålepneumonit kan vara berättigade.
8. Historia av Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller allvarliga hudinfektioner.
9. Tidigare dubbel anti-EGFR och cMET-terapi.
10. Tidigare EGFR-hämmareterapi avbruten på grund av allvarlig hudtoxicitet.
11. Andra betydande medicinska tillstånd, psykiatriska eller psykologiska störningar, eller familjära/endemiskt högrisksjukdomar som kan störa studiebedömningar, behandling, uppföljning, följsamhet eller öka risken för behandlingsrelaterade komplikationer.
12. Allt tillstånd som huvudprövningsledaren bedömer gör att deltagande i studien inte är i patientens bästa eller sannolikt kommer att störa, begränsa eller förvirra studiebedömningar.