Étude de phase II de l'EMB-01 chez des patients atteints d'un cancer colorectal récurrent/métastatique

Critères d'inclusion :

1. Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (FCE).
2. Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans.
3. Cancer colorectal gauche (tumeur primaire de l'angle splénique au rectum) non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
4. État général ECOG ≤ 1.
5. Disposé à fournir un échantillon de biopsie tumorale fraîche ou un échantillon stocké obtenu au cours des 2 dernières années.
6. Fonction organique adéquate avant le premier traitement de l'étude.

7. Traitement anticancéreux antérieur :

   1. Doit avoir progressé ou être intolérant à au moins une thérapie systémique de première ou deuxième ligne pour le cancer colorectal métastatique. Le traitement antérieur doit inclure une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, ainsi que du bévacizumab avec ou sans cétuximab. Les patients ne doivent pas avoir reçu de TAS-102, de fruquinitinib ou de régorafénib.
   2. Tout traitement anticancéreux approuvé ou expérimental (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie sauf thérapie de substitution, testostérone ou contraceptifs oraux, thérapie biologique, thérapie ciblée) doit être interrompu ≥ 4 semaines ou 5 demi-vies (la plus courte étant retenue) avant le premier traitement de l'étude.
   3. La radiothérapie palliative, la radiothérapie des métastases osseuses ou les fluoropyrimidines orales (par exemple, tégafur, capécitabine) doivent être arrêtées ≥ 2 semaines avant le premier traitement de l'étude ; aucune radiothérapie thérapeutique dans les 8 semaines avant la première dose d'EMB-01.
8. Les femmes en âge de procréer ou les patients masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives dès le dépistage clinique et continuer pendant le traitement de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'EMB-01.

Critères d'exclusion :

1. Présence de mutations des exons 2, 3, 4 de KRAS/NRAS, mutation BRAF V600, positivité HER2 (IHC3+ ou amplification), dMMR/MSI-H, fusion RET, fusion NTRK, ou autres mutations moléculaires affectant l'efficacité anti-EGFR ou cMET (discussion recommandée avec l'investigateur et le promoteur si applicable), basée sur des tests de laboratoire central ou des antécédents de traitement.
2. Espérance de vie < 3 mois.
3. Effets indésirables résiduels (EI) d'un traitement anticancéreux antérieur > grade 1 CTCAE.
4. Tumeur maligne primaire du SNC ou métastases symptomatiques du SNC (cerveau, leptoméninges ou arachnoïde). Les patients avec des métastases asymptomatiques du SNC peuvent être éligibles si aucune radiothérapie locale n'est nécessaire, ou si la radiothérapie a été complétée ≥ 4 semaines avant le traitement de l'étude.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le dépistage. Les plaies chirurgicales doivent être complètement cicatrisées.
7. Fibrose pulmonaire idiopathique, maladie pulmonaire inflammatoire active ou chronique non résolue, ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI). Les patients avec une pneumonie radique résolue peuvent être éligibles.
8. Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique ou d'infections cutanées sévères.
9. Traitement antérieur par double thérapie anti-EGFR et cMET.
10. Traitement antérieur par inhibiteur de l'EGFR interrompu en raison d'une toxicité cutanée sévère.
11. Autres affections médicales significatives, troubles psychiatriques ou psychologiques, ou maladies familiales/endémiques à haut risque pouvant interférer avec les évaluations de l'étude, le traitement, le suivi, l'observance, ou augmenter le risque de complications liées au traitement.
12. Toute condition jugée par l'investigateur comme rendant la participation à l'étude non dans l'intérêt supérieur du patient ou susceptible d'interférer, de limiter ou de biaiser les évaluations de l'étude.