Fase II-studie av EMB-01 hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å forstå og villig til å signere informert samtykkeerklæring (ICF).
2. Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet uopererbar eller metastatisk venstresidig kolorektal kreft (primærtumor fra lienal fleksur til rektum) med minst en målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
4. ECOG ytelsesstatus ≤ 1.
5. Villig til å tilveiebringe en fersk tumorbiopsiprøve eller en lagret prøve innhentet innen de siste 2 årene.
6. Tilstrekkelig organfunksjon før første studiebehandling.

7. Tidligere kreftbehandling:

   1. Må ha progrediert på eller vært intolerant overfor minst første- eller andrelinje systemisk terapi for metastatisk kolorektal kreft. Tidligere terapi må inkludere fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, og bevacizumab med eller uten cetuximab. Pasienter bør ikke ha mottatt TAS-102, fruquinitinib eller regorafenib.
   2. Enhver godkjent eller undersøkelsesmessig kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonterapi unntatt erstatningsterapi, testosteron eller orale prevensjonsmidler, biologisk terapi, målrettet terapi) må være avsluttet ≥ 4 uker eller 5 halveringstider (det korteste) før første studiebehandling.
   3. Palliativ stråleterapi, stråleterapi for beinmetastaser eller orale fluoropyrimidiner (f.eks. tegafur, capecitabin) må stoppes ≥ 2 uker før første studiebehandling; ingen terapeutisk stråleterapi innen 8 uker før første EMB-01-dose.
8. Kvinner i fruktbar alder eller mannlige pasienter med partnere i fruktbar alder må bruke en eller flere prevensjonsmetoder fra klinisk screening og fortsette under studiebehandling inntil 3 måneder etter siste EMB-01-dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av KRAS/NRAS ekson 2, 3, 4 mutasjoner, BRAF V600 mutasjon, HER2 positivitet (IHC3+ eller amplifikasjon), dMMR/MSI-H, RET-fusjon, NTRK-fusjon, eller andre molekylære mutasjoner som påvirker anti-EGFR eller cMET effektivitet (anbefalt diskusjon med prosjektleder og sponsor hvis aktuelt), basert på sentrallaboratorietesting eller tidligere behandlingshistorikk.
2. Forventet levealder < 3 måneder.
3. Resterende bivirkninger (AEs) fra tidligere kreftbehandling > CTCAE grad 1.
4. Primær CNS malignitet eller symptomatiske CNS metastaser (hjerne, leptomeningeal eller arachnoidal). Pasienter med asymptomatiske CNS metastaser kan være kvalifisert hvis ingen lokal stråleterapi er nødvendig, eller stråleterapi ble fullført ≥ 4 uker før studiebehandling.
5. Gravide eller ammende kvinner.
6. Stor kirurgi innen 28 dager før screening. Kirurgiske sår må være fullstendig helbredet.
7. Idiopatisk lungfibrose, uavklart aktiv eller kronisk inflammatorisk lungesykdom, eller historie med interstitiell lungesykdom (ILD). Pasienter med avklart strålingspneumonitt kan være kvalifisert.
8. Historie med Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller alvorlige hudinfeksjoner.
9. Tidligere dobbel anti-EGFR og cMET terapi.
10. Tidligere EGFR-hemmerbehandling avbrutt på grunn av alvorlig hudtoksisitet.
11. Andre betydelige medisinske tilstander, psykiske eller psykologiske lidelser, eller familiære/endemiske høyt risikosykdommer som kan forstyrre studievurderinger, behandling, oppfølging, overholdelse eller øke risikoen for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
12. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering gjør at studiedeltakelse ikke er i pasientens beste interesse eller sannsynligvis vil forstyrre, begrense eller forvirre studievurderinger.