Estudo de Fase II do EMB-01 em Doentes com Cancro Colorectal Recorrente/Metastático

Critérios de Inclusão:

1. Capaz de compreender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado (FCI).
2. Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos.
3. Cancro colorretal irressecável ou metastático do lado esquerdo (tumor primário da flexura esplénica ao reto) confirmado histológica ou citologicamente, com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
4. Estado de desempenho ECOG ≤ 1.
5. Disposto a fornecer uma biópsia tumoral fresca ou uma amostra armazenada obtida nos últimos 2 anos.
6. Função orgânica adequada antes do primeiro tratamento do estudo.

7. Tratamento prévio contra o cancro:

   1. Deve ter progredido ou sido intolerante a pelo menos uma terapia sistémica de primeira ou segunda linha para cancro colorretal metastático. A terapia prévia deve incluir quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, e bevacizumabe com ou sem cetuximabe. Os doentes não devem ter recebido TAS-102, fruquininitinibe ou regorafenibe.
   2. Qualquer terapia aprovada ou experimental contra o cancro (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal exceto terapia de substituição, testosterona ou contraceptivos orais, terapia biológica, terapia dirigida) deve ser interrompida ≥ 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do primeiro tratamento do estudo.
   3. A radioterapia paliativa, radioterapia para metástases ósseas ou fluoropirimidinas orais (ex., tegafur, capecitabina) devem ser interrompidas ≥ 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo; sem radioterapia terapêutica nas 8 semanas anteriores à primeira dose de EMB-01.
8. Mulheres com potencial de engravidar ou doentes do sexo masculino com parceiras com potencial de engravidar devem usar um ou mais métodos contracetivos desde o rastreio clínico e continuar durante o tratamento do estudo até 3 meses após a última dose de EMB-01.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de mutações KRAS/NRAS exão 2, 3, 4, mutação BRAF V600, positividade HER2 (IHC3+ ou amplificação), dMMR/MSI-H, fusão RET, fusão NTRK, ou outras mutações moleculares que afetem a eficácia anti-EGFR ou cMET (recomenda-se discussão com investigador e patrocinador se aplicável), com base em testes de laboratório central ou histórico de tratamento prévio.
2. Expectativa de vida < 3 meses.
3. Eventos adversos (EA) residuais de terapia prévia contra o cancro > grau 1 CTCAE.
4. Neoplasia primária do SNC ou metástases sintomáticas do SNC (cérebro, leptomeninge ou aracnoide). Doentes com metástases assintomáticas do SNC podem ser elegíveis se não necessitarem de radioterapia local, ou se a radioterapia foi concluída ≥ 4 semanas antes do tratamento do estudo.
5. Mulheres grávidas ou a amamentar.
6. Cirurgia maior dentro de 28 dias antes do rastreio. As feridas cirúrgicas devem estar completamente cicatrizadas.
7. Fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar inflamatória ativa ou crónica não resolvida, ou histórico de doença pulmonar intersticial (DPI). Doentes com pneumonite por radiação resolvida podem ser elegíveis.
8. Histórico de síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou infeções cutâneas graves.
9. Terapia prévia dupla anti-EGFR e cMET.
10. Terapia prévia com inibidor de EGFR interrompida devido a toxicidade cutânea grave.
11. Outras condições médicas significativas, perturbações psiquiátricas ou psicológicas, ou doenças familiares/endemicamente de alto risco que possam interferir com as avaliações do estudo, tratamento, seguimento, adesão ou aumentar o risco de complicações relacionadas com o tratamento.
12. Qualquer condição considerada pelo investigador que torne a participação no estudo não do melhor interesse do doente ou que possa interferir, limitar ou confundir as avaliações do estudo.