Estudio de Fase II de EMB-01 en Pacientes con Cáncer Colorrectal Recurrente/Metastásico

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y voluntad de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Hombre o mujer de edad ≥ 18 años.
3. Cáncer colorrectal izquierdo irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente (tumor primario desde la flexura esplénica hasta el recto) con al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
4. Estado funcional ECOG ≤ 1.
5. Voluntad de proporcionar una muestra de biopsia tumoral fresca o una muestra almacenada obtenida en los últimos 2 años.
6. Función orgánica adecuada antes del primer tratamiento del estudio.

7. Tratamiento previo contra el cáncer:

   1. Debe haber progresado o ser intolerante a al menos la terapia sistémica de primera o segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico. La terapia previa debe incluir quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, y bevacizumab con o sin cetuximab. Los pacientes no deben haber recibido TAS-102, fruquininitinib o regorafenib.
   2. Cualquier terapia contra el cáncer aprobada o en investigación (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal excepto terapia de reemplazo, testosterona o anticonceptivos orales, terapia biológica, terapia dirigida) debe suspenderse ≥ 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del primer tratamiento del estudio.
   3. La radioterapia paliativa, la radioterapia para metástasis óseas o las fluoropirimidinas orales (por ejemplo, tegafur, capecitabina) deben suspenderse ≥ 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio; sin radioterapia terapéutica en las 8 semanas previas a la primera dosis de EMB-01.
8. Las mujeres en edad fértil o los pacientes varones con parejas en edad fértil deben utilizar uno o más métodos anticonceptivos desde el cribado clínico y continuar durante el tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de EMB-01.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de mutaciones en los exones 2, 3, 4 de KRAS/NRAS, mutación BRAF V600, positividad para HER2 (IHC3+ o amplificación), dMMR/MSI-H, fusión RET, fusión NTRK u otras mutaciones moleculares que afecten la eficacia anti-EGFR o cMET (se recomienda discusión entre el investigador y el patrocinador si es aplicable), según pruebas de laboratorio central o historial de tratamiento previo.
2. Expectativa de vida < 3 meses.
3. Eventos adversos (EA) residuales de terapia previa contra el cáncer > grado 1 CTCAE.
4. Malignidad primaria del SNC o metástasis sintomáticas del SNC (cerebrales, leptomeníngeas o aracnoideas). Los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC pueden ser elegibles si no se necesita radioterapia local, o si la radioterapia se completó ≥ 4 semanas antes del tratamiento del estudio.
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
6. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al cribado. Las heridas quirúrgicas deben estar completamente cicatrizadas.
7. Fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar inflamatoria activa o crónica no resuelta, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI). Los pacientes con neumonitis por radiación resuelta pueden ser elegibles.
8. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o infecciones cutáneas graves.
9. Terapia dual previa anti-EGFR y cMET.
10. Terapia previa con inhibidor de EGFR suspendida debido a toxicidad cutánea grave.
11. Otras afecciones médicas significativas, trastornos psiquiátricos o psicológicos, o enfermedades familiares/endémicas de alto riesgo que puedan interferir con las evaluaciones del estudio, tratamiento, seguimiento, adherencia o aumentar el riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
12. Cualquier condición que, según el investigador, haga que la participación en el estudio no sea del mejor interés del paciente o pueda interferir, limitar o confundir las evaluaciones del estudio.