Fase II-studie van EMB-01 bij patiënten met recidiverend/uitgezaaid colorectaal carcinoom

Inclusiecriteria:

1. In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd onresectabel of gemetastaseerd linkszijdig colorectaal carcinoom (primaire tumor van de miltflexuur tot rectum) met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
4. ECOG prestatiestatus ≤ 1.
5. Bereid om een verse tumorbiopsie te verstrekken of een opgeslagen monster dat in de afgelopen 2 jaar is verkregen.
6. Voldoende orgaanfunctie voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.

7. Eerdere antikankerbehandeling:

   1. Moet progressie hebben gehad op of intolerant zijn geweest voor ten minste eerstelijns- of tweedelijns systemische therapie voor gemetastaseerd colorectaal carcinoom. Eerdere therapie moet fluoropyrimidine-, oxaliplatin- en irinotecan-gebaseerde chemotherapie omvatten, en bevacizumab met of zonder cetuximab. Patiënten mogen geen TAS-102, fruquinitinib of regorafenib hebben ontvangen.
   2. Elke goedgekeurde of experimentele antikankerbehandeling (chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie behalve vervangingstherapie, testosteron of orale anticonceptiva, biologische therapie, doelgerichte therapie) moet worden gestopt ≥ 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor de eerste studiebehandeling.
   3. Palliatieve radiotherapie, radiotherapie voor botmetastasen of orale fluoropyrimidines (bijv. tegafur, capecitabine) moeten worden gestopt ≥ 2 weken voor de eerste studiebehandeling; geen therapeutische radiotherapie binnen 8 weken voor de eerste EMB-01 dosis.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten een of meer anticonceptiemethoden gebruiken vanaf klinische screening en dit voortzetten tijdens de studiebehandeling tot 3 maanden na de laatste EMB-01 dosis.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van KRAS/NRAS exon 2, 3, 4 mutaties, BRAF V600 mutatie, HER2-positiviteit (IHC3+ of amplificatie), dMMR/MSI-H, RET-fusie, NTRK-fusie, of andere moleculaire mutaties die de werkzaamheid van anti-EGFR of cMET beïnvloeden (overleg tussen onderzoeker en sponsor aanbevolen indien van toepassing), gebaseerd op centrale laboratoriumtesten of eerdere behandelingsgeschiedenis.
2. Levensverwachting < 3 maanden.
3. Resterende bijwerkingen (AEs) van eerdere antikankerbehandeling > CTCAE graad 1.
4. Primair CNS-maligniteit of symptomatische CNS-metastasen (hersenen, leptomeningen of arachnoïdea). Patiënten met asymptomatische CNS-metastasen komen mogelijk in aanmerking als geen lokale radiotherapie nodig is, of radiotherapie was voltooid ≥ 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
5. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
6. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan screening. Chirurgische wonden moeten volledig genezen zijn.
7. Idiopathische longfibrose, onopgeloste actieve of chronische ontstekingsziekte van de longen, of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD). Patiënten met opgeloste bestralingspneumonitis komen mogelijk in aanmerking.
8. Voorgeschiedenis van Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse of ernstige huidinfecties.
9. Eerdere dubbele anti-EGFR en cMET therapie.
10. Eerdere EGFR-remmertherapie gestopt vanwege ernstige huidtoxiciteit.
11. Andere significante medische aandoeningen, psychiatrische of psychologische stoornissen, of familiale/endemisch hoog-risico ziekten die de studiebeoordelingen, behandeling, follow-up, therapietrouw kunnen verstoren, of het risico op behandeling-gerelateerde complicaties kunnen verhogen.
12. Elke aandoening die volgens de onderzoeker deelname aan de studie niet in het beste belang van de patiënt maakt of waarschijnlijk de studiebeoordelingen zal verstoren, beperken of verwarren.