Účinnost montelukastu u pacientů s STEMl
Klinická terapeutická účinnost montelukastu u pacientů s přední STEMI po primární perkutánní koronární intervenci
Akutní infarkt myokardu (AMI) je jedním z hlavních příčin úmrtnosti pacientů na celém světě. Každý rok na AMI globálně zemře přes 8 milionů lidí, přičemž přibližně 30 % těchto případů představuje infarkt myokardu s elevací ST úseku (STEMI). Navzdory neustálému vývoji strategií reperfuzní terapie v posledních letech, které prospěly nesčetným pacientům se STEMI, studie ukazují, že i když pacienti se STEMI podstoupí primární perkutánní koronární intervenci (pPCI) v terapeutickém časovém okně, nemocniční úmrtnost zůstává až 4 %, zatímco úmrtnost do jednoho roku po propuštění dosahuje 10 %. Mezi přeživšími se asi 20 % dále rozvine srdeční selhání.
Ischemicko-reperfuzní poškození myokardu (I/RI) je primárním patologickým mechanismem podmiňujícím reziduální riziko u pacientů se STEMI po léčbě pPCI, který přímo ovlivňuje progresi onemocnění a klinické výsledky. Proto jsou strategie kardiální ochrany zaměřené na cílené zlepšení myokardiálního I/RI za účelem zlepšení prognózy pacientů mimořádně důležité. V nedávném výzkumu jsme identifikovali a objasnili nový mechanismus, kterým nedostatek genu ALDH2 zhoršuje I/RI prostřednictvím signalizační dráhy ER stress/Mgst2/LTC4, zprostředkovávající tvorbu extracelulárních pastí neutrofilů (NETóza). Dále jsme zjistili, že použití antagonistů receptoru leukotrienu C4 (LTC4) může účinně blokovat osu myokardiálního poškození ER stress/Mgst2/NETóza, čímž významně snižuje velikost infarktu a zlepšuje srdeční funkci u myších modelů I/RI. V klinických kohortách jsme pozorovali významné zvýšení hladin LTC4 v akutní fázi u pacientů se STEMI podstupujících pPCI. Ještě důležitější je, že zvýšené hladiny LTC4 úzce souvisely s výskytem nepříznivého remodelování levé komory a špatnou kardiovaskulární prognózou, což naznačuje, že účinná inhibice osy myokardiálního poškození související s LTC4 během akutní fáze infarktu myokardu by mohla přinést přímé klinické benefity. To zdůrazňuje klíčovou roli LTC4 v I/RI a klinický potenciál cílených terapeutických strategií zaměřených na receptor LTC4.
Montelukast je silný antagonista leukotrienových receptorů s prokázanými preventivními a terapeutickými účinky na astma, alergickou rýmu a chronickou obstrukční plicní nemoc. V posledních letech strategie repurposingu (nového využití) montelukastu u kardiovaskulárních onemocnění získává stále větší pozornost. Výzkumníci zjistili, že montelukast úzce souvisí se sníženým rizikem závažných nepříznivých kardiovaskulárních příhod, což naznačuje jeho terapeutický potenciál u kardiovaskulárních onemocnění. Na druhé straně mechanistické studie také odhalily, že montelukast může významně zlepšit velikost infarktu a úroveň remodelování komor u myších modelů infarktu myokardu blokováním leukotrienových receptorů. Metaanalýza, která kombinovala data z 26 pokusů na zvířatech a 2 klinických studií, naznačila, že montelukast slibně vyhlíží pro snížení rizika nepříznivých kardiovaskulárních příhod. Na základě těchto zjištění navrhujeme, že strategie repurposingu montelukastu by mohla představovat účinný léčebný přístup pro pacienty se STEMI. Předpokládáme, že u pacientů s předním infarktem myokardu s elevací ST úseku podstupujících primární perkutánní koronární intervenci může aplikace montelukastu snížit ischemicko-reperfuzní poškození myokardu, čímž zlepší remodelování komor a srdeční funkci a bude vykazovat kardioprotektivní účinky.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Aijun Sun
- Telefonní číslo: 021-64041990
- E-mail: sun.aijun@zs-hospital.sh.cn
Studijní místa
-
-
-
Dalian, Čína
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Kontakt:
- Xin Zhao
- Telefonní číslo: 0411-84671291
- E-mail: zx81830@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xin Zhao
-
Fuzhou, Čína
- Nábor
- Fujian Provincial Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yansong Guo
-
Kontakt:
- Yansong Guo
- Telefonní číslo: 0591-87557768
- E-mail: ysguo1234@126.com
-
Guangdong, Čína
- Nábor
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yong Liu
-
Kontakt:
- Yong Liu
- Telefonní číslo: 020-83827812
- E-mail: liuyong@gdph.org.cn
-
Ha’erbin, Čína
- Nábor
- Harbin Medical University Second Affiliated Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bo Yu
-
Kontakt:
- Bo Yu
- Telefonní číslo: 0451-86605612
- E-mail: yubo@hrbmu.edu.cn
-
Hefei, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of the University of Science and Technology of China
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fan Ouyang
-
Kontakt:
- Fan Ouyang
- Telefonní číslo: 0551-96512
- E-mail: 9304117@csu.edu.cn
-
Hunan, Čína
- Nábor
- Hunan Provincial People's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hongwei Pan
-
Kontakt:
- Hongwei Pan
- Telefonní číslo: 0731-83929900
- E-mail: panhongwei@hunnu.edu.cn
-
Hunan, Čína
- Nábor
- The second Xiangya hospital of central south university
-
Kontakt:
- Shenghua Zhou
- Telefonní číslo: 0731-85295888
- E-mail: zhoushenghua@csu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shenghua Zhou
-
Hunan, Čína
- Nábor
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yongping Bai
-
Kontakt:
- Yongping Bai
- Telefonní číslo: 0731-89753999
- E-mail: baiyongping@csu.edu.cn
-
Shenyang, Čína
- Nábor
- Liaoning Provincial People's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aijie Hou
-
Kontakt:
- Aijie Hou
- Telefonní číslo: 024-24016001
- E-mail: 1758624242@qq.com
-
Wenzhou, Čína
- Nábor
- The 2nd Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of WMU
-
Kontakt:
- Ge Jin
- Telefonní číslo: 0577-88002682
- E-mail: gemason@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ge Jin
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Čína
- Nábor
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
-
Kontakt:
- Qin Yu
- Telefonní číslo: 0411-62893000
- E-mail: yuqin@dlu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Qin Yu
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
- Nábor
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Hanchuan Chen
- Telefonní číslo: 18459111985
- E-mail: chenhanchuan66@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aijun Sun
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let a < 75 let;
- Diagnostikován akutní přední infarkt myokardu s elevací ST úseku a plánovaný primární perkutánní koronární zákrok;
- Čas od nástupu příznaků ≤ 12 hodin;
- Pacient a jeho rodinní příslušníci se do této studie dobrovolně zapojí a podepíší informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Kardiogenní šok, těžké srdeční selhání (Killipova třída IV) nebo strukturální komplikace jako ruptura papilárního svalu;
- Pacient podstoupil kardiopulmonální resuscitaci;
- Těžká a nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg);
- Těžká jaterní dysfunkce (alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) přesahující trojnásobek horní hranice normy) nebo renální dysfunkce (odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m²);
- Anamnéza infarktu myokardu;
- Současné aktivní krvácení nebo viscerální krvácení;
- Současné maligní nádory, lymfomy, leukémie nebo jiná onemocnění s očekávanou dobou přežití kratší než 1 rok;
- Podstoupení gastrointestinální operace v posledních 4 týdnech, která by mohla ovlivnit absorpci zkoumaného léku;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Rodinná anamnéza psychiatrických poruch;
- Zařazení do jiné studie léku v posledních 4 týdnech nebo současné podstupování jakékoliv zkoumané léčby jiné než studovaný lék;
- Alergie na montelukast nebo užití montelukastu v posledních 4 týdnech;
- Neschopnost tolerovat magnetickou rezonanci srdce (např. pacienti s magnetickými materiály v těle nebo pacienti s klaustrofobií).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo skupina
|
Po zařazení do studie pacienti dostávali placebo v dávce 10 mg denně po dobu 3 měsíců.
|
|
Experimentální: skupina montelukastu
|
Po zařazení do studie pacienti dostávali lék montelukast v dávce 10 mg denně po dobu 3 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remodelace levé komory po infarktu myokardu
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby v 24. týdnu
|
Srdeční magnetická rezonance (CMR) se používá k posouzení srdeční struktury a funkce všech zařazených pacientů (512) v době zařazení a 24 týdnů po zařazení, přičemž se získávají údaje o objemu levé komory na konci diastoly (LVEDV).
Pokud změna LVEDV překročí 10 % od doby zařazení do 24týdenního sledování, bude to považováno za výskyt remodelace levé komory (LVR).
|
Od zařazení do studie do konce léčby v 24. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KY2025011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .