Effektiviteten av Montelukast på STEMl-patienter
Klinisk terapeutisk effekt av Montelukast på patienter med anteriort STEMI med primär perkutan koronarintervention
Akut myokardinfarkt (AMI) är en av de främsta orsakerna till patientdödlighet världen över. Varje år dör över 8 miljoner människor globalt av AMI, varav cirka 30 % av dessa fall är ST-segment-höjningsinfarkt (STEMI). Trots den kontinuerliga utvecklingen av reperfusionsterapistrategier under de senaste åren, som har gagnat otaliga STEMI-patienter, visar studier att även när STEMI-patienter får primär perkutan koronar intervention (pPCI) inom behandlingsfönstret förblir mortaliteten på sjukhus så hög som 4 %, medan dödligheten ett år efter utskrivning når 10 %. Bland de överlevande utvecklar cirka 20 % hjärtsvikt.
Myokardiskemi-reperfusionsskada (I/RI) är den primära patologiska mekanismen bakom den kvarvarande risken hos STEMI-patienter efter pPCI-behandling, vilket direkt påverkar sjukdomsförloppet och de kliniska utfallen. Därför är hjärtprotektionsstrategier som syftar till målinriktad förbättring av myokardisk I/RI för att förbättra patienternas prognos av yttersta vikt. I nyare forskning har vi identifierat och klarlagt en ny mekanism där ALDH2-genbrist förvärrar I/RI via ER-stress/Mgst2/LTC4-signalering, vilket medierar bildandet av neutrofilextracellulära fällor (NETosis). Dessutom upptäckte vi att användning av leukotrien C4 (LTC4)-receptorantagonister effektivt kan blockera ER-stress/Mgst2/NETosis-hjärtsskadeaxeln, vilket signifikant minskar infarktstorleken och förbättrar hjärtfunktionen hos I/RI-modellmöss. I kliniska kohorter observerade vi en signifikant ökning av LTC4-nivåer under den akuta fasen hos STEMI-patienter som fick pPCI. Ännu viktigare var att förhöjda LTC4-nivåer var nära förknippade med förekomsten av vänsterkammaradvers ommodellering och dålig kardiovaskulär prognos, vilket tyder på att effektiv inhibering av den LTC4-relaterade hjärtsskadeaxeln under den akuta fasen av hjärtinfarkt kan ge direkta kliniska fördelar. Detta belyser den kritiska rollen av LTC4 i I/RI och den kliniska potentialen hos målinriktade LTC4-receptorterapistrategier.
Montelukast är en potent leukotrienreceptorantagonist med bevisad förebyggande och terapeutisk effekt på astma, allergisk rinit och kroniskt obstruktiv lungsjukdom. Under de senaste åren har omprofileringen av montelukast inom kardiovaskulära sjukdomar fått ökad uppmärksamhet. Forskare har funnit att montelukast är nära förknippat med en minskad risk för allvarliga kardiovaskulära händelser, vilket indikerar dess terapeutiska potential inom kardiovaskulära sjukdomar. Å andra sidan har mekanistiska studier också avslöjat att montelukast signifikant kan förbättra infarktstorlek och ventrikulär ommodelleringsnivåer hos hjärtinfarktsmodellmöss genom att blockera leukotrienreceptorer. En meta-analys, som kombinerade data från 26 djurexperiment och 2 kliniska studier, tyder på att montelukast har lovande tillämpningsutsikter för att minska risken för kardiovaskulära biverkningar. Baserat på dessa resultat föreslår vi att omprofileringen av montelukast kan representera en effektiv behandlingsmetod för STEMI-patienter. Vi hypoteserar att hos patienter med anteriort ST-segment-höjningsinfarkt som genomgår primär perkutan koronar intervention kan tillämpningen av montelukast minska myokardiskemi-reperfusionsskadan, vilket förbättrar ventrikulär ommodellering och hjärtfunktion, samt utövar hjärtprotektiva effekter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Aijun Sun
- Telefonnummer: 021-64041990
- E-post: sun.aijun@zs-hospital.sh.cn
Studieorter
-
-
-
Dalian, Kina
- Rekrytering
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Kontakt:
- Xin Zhao
- Telefonnummer: 0411-84671291
- E-post: zx81830@163.com
-
Huvudutredare:
- Xin Zhao
-
Fuzhou, Kina
- Rekrytering
- Fujian Provincial Hospital
-
Huvudutredare:
- Yansong Guo
-
Kontakt:
- Yansong Guo
- Telefonnummer: 0591-87557768
- E-post: ysguo1234@126.com
-
Guangdong, Kina
- Rekrytering
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Huvudutredare:
- Yong Liu
-
Kontakt:
- Yong Liu
- Telefonnummer: 020-83827812
- E-post: liuyong@gdph.org.cn
-
Ha’erbin, Kina
- Rekrytering
- Harbin Medical University Second Affiliated Hospital
-
Huvudutredare:
- Bo Yu
-
Kontakt:
- Bo Yu
- Telefonnummer: 0451-86605612
- E-post: yubo@hrbmu.edu.cn
-
Hefei, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of the University of Science and Technology of China
-
Huvudutredare:
- Fan Ouyang
-
Kontakt:
- Fan Ouyang
- Telefonnummer: 0551-96512
- E-post: 9304117@csu.edu.cn
-
Hunan, Kina
- Rekrytering
- Hunan Provincial People's Hospital
-
Huvudutredare:
- Hongwei Pan
-
Kontakt:
- Hongwei Pan
- Telefonnummer: 0731-83929900
- E-post: panhongwei@hunnu.edu.cn
-
Hunan, Kina
- Rekrytering
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Kontakt:
- Shenghua Zhou
- Telefonnummer: 0731-85295888
- E-post: zhoushenghua@csu.edu.cn
-
Huvudutredare:
- Shenghua Zhou
-
Hunan, Kina
- Rekrytering
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Huvudutredare:
- Yongping Bai
-
Kontakt:
- Yongping Bai
- Telefonnummer: 0731-89753999
- E-post: baiyongping@csu.edu.cn
-
Shenyang, Kina
- Rekrytering
- Liaoning Provincial People's Hospital
-
Huvudutredare:
- Aijie Hou
-
Kontakt:
- Aijie Hou
- Telefonnummer: 024-24016001
- E-post: 1758624242@qq.com
-
Wenzhou, Kina
- Rekrytering
- The 2nd Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of WMU
-
Kontakt:
- Ge Jin
- Telefonnummer: 0577-88002682
- E-post: gemason@126.com
-
Huvudutredare:
- Ge Jin
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- Rekrytering
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
-
Kontakt:
- Qin Yu
- Telefonnummer: 0411-62893000
- E-post: yuqin@dlu.edu.cn
-
Huvudutredare:
- Qin Yu
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Rekrytering
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Kontakt:
- Hanchuan Chen
- Telefonnummer: 18459111985
- E-post: chenhanchuan66@126.com
-
Huvudutredare:
- Aijun Sun
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år och < 75 år;
- Diagnostiserad med akut anteriort ST-segmentelevationsmyokardinfarkt och planerad för primär perkutan koronar intervention;
- Tid från symtomdebut ≤ 12 timmar;
- Patienten och deras familjemedlemmar deltar frivilligt i denna studie och undertecknar det informerade samtycket.
Exklusionskriterier:
- Kardiogen chock, svår hjärtsvikt (Killip klass IV), eller strukturella komplikationer som papillärmuskelruptur;
- Har fått hjärt-lungräddning;
- Svår och otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg);
- Svår leversvikt (alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) överstiger tre gånger övre normalgränsen) eller njursvikt (beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m²);
- Tidigare hjärtinfarkt;
- Samtidig aktiv blödning eller visceral blödning;
- Samtidiga maligna tumörer, lymfom, leukemier eller andra sjukdomar med förväntad överlevnadstid kortare än 1 år;
- Har genomgått gastrointestinal kirurgi inom de senaste 4 veckorna som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Familjehistoria av psykiska störningar;
- Har deltagit i en annan läkemedelsstudie inom de senaste 4 veckorna eller erhåller för närvarande någon annan experimentell behandling förutom studieläkemedlet;
- Allergisk mot montelukast eller har använt montelukast inom de senaste 4 veckorna;
- Oförmögen att tolerera magnetisk resonanstomografi av hjärtat (t.ex. patienter med magnetiska material i kroppen eller patienter med klustrofobi).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: placebogruppen
|
Efter inkludering fick patienterna placebomedicinen i en dos av 10 mg per dag i 3 månader.
|
|
Experimentell: montelukastgruppen
|
Efter inskrivning fick patienterna montelukast i en dos av 10 mg per dag i 3 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vänsterkammarremodellering efter hjärtinfarkt
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 24 veckor
|
Kardiell magnetresonans (CMR) används för att bedöma hjärtstruktur och -funktion hos alla inkluderade patienter (512) vid inkluderingstillfället och 24 veckor efter inkluderingen, vilket ger data om vänster kammares slutdiastoliska volym (LVEDV).
Om förändringen i LVEDV överstiger 10 % från inkluderingstillfället till 24-veckorsuppföljningen kommer det att betraktas som förekomst av vänster kammaremodellering (LVR).
|
Från inskrivning till behandlingens slut vid 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KY2025011
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .