Effekten av Montelukast på STEMl-pasienter
Klinisk terapeutisk effekt av Montelukast på pasienter med anterior STEMI gjennomgått primær perkutan koronarintervensjon
Akutt myokardieinfarkt (AMI) er en av de ledende årsakene til pasientdødelighet verden over. Hvert år dør over 8 millioner mennesker globalt av AMI, hvorav omtrent 30 % av disse tilfellene er ST-segment hevingsmyokardieinfarkt (STEMI). Til tross for den kontinuerlige utviklingen av reperfusjonsterapistrategier de siste årene, som har gagnet utallige STEMI-pasienter, viser studier at selv når STEMI-pasienter mottar primær perkutan koronarintervensjon (pPCI) innenfor behandlingsvinduet, forblir dødeligheten på sykehus så høyt som 4 %, mens dødeligheten ett år etter utskrivning når 10 %. Blant de overlevende utvikler omtrent 20 % hjertesvikt.
Myokardisk iskemi-reperfusjonsskade (I/RI) er den primære patologiske mekanismen bak den gjenværende risikoen hos STEMI-pasienter etter pPCI-behandling, og påvirker direkte sykdomsprogresjon og kliniske utfall. Derfor er hjertbeskyttelsesstrategier rettet mot målrettet forbedring av myokardisk I/RI for å forbedre pasientprognosen av største betydning. I nyere forskning har vi identifisert og avklart en ny mekanisme hvor ALDH2-genmangel forverrer I/RI gjennom ER-stress/Mgst2/LTC4-signaleringsveien, som medierer dannelsen av neutrofile ekstracellulære feller (NETosis). Videre oppdaget vi at bruk av leukotrien C4 (LTC4)-reseptorantagonister effektivt kan blokkere ER-stress/Mgst2/NETosis-hjerteskadeaksen, og dermed redusere infarktstørrelsen betydelig og forbedre hjertefunksjonen hos I/RI-modellmus. I kliniske kohorter observerte vi en betydelig økning i LTC4-nivåer under den akutte fasen hos STEMI-pasienter som mottok pPCI. Enda viktigere var økte LTC4-nivåer nært knyttet til forekomsten av venstre ventrikkel ugunstig remodellering og dårlig kardiovaskulær prognose, noe som tyder på at effektiv hemming av LTC4-relatert hjerteskadeakse under den akutte fasen av myokardieinfarkt kan gi direkte kliniske fordeler. Dette understreker den kritiske rollen til LTC4 i I/RI og det kliniske potensialet til målrettede LTC4-reseptorterapistrategier.
Montelukast er en potent leukotrienreseptorantagonist med dokumentert forebyggende og terapeutisk effekt på astma, allergisk rinit og kronisk obstruktiv lungesykdom. De siste årene har legemiddelomposisjoneringsstrategien med montelukast i kardiovaskulære sykdommer fått økende oppmerksomhet. Forskere har funnet at montelukast er nært knyttet til redusert risiko for store ugunstige kardiovaskulære hendelser, noe som indikerer dets terapeutiske potensial i kardiovaskulære sykdommer. På den annen side har mekanistiske studier også avdekket at montelukast kan forbedre infarktstørrelse og ventrikkelremodelleringsnivåer betydelig hos myokardieinfarktmodellmus ved å blokkere leukotrienreseptorer. En metaanalyse, som kombinerte data fra 26 dyreforsøk og 2 kliniske studier, antydet at montelukast har lovende anvendelsesutsikter for å redusere risikoen for ugunstige kardiovaskulære hendelser. Basert på disse funnene foreslår vi at legemiddelomposisjoneringsstrategien med montelukast kan representere en effektiv behandlingsmetode for STEMI-pasienter. Vi antar at hos pasienter med anterior ST-segment hevingsmyokardieinfarkt som gjennomgår primær perkutan koronarintervensjon, kan anvendelse av montelukast redusere myokardisk iskemi-reperfusjonsskade, og dermed forbedre ventrikkelremodellering og hjertefunksjon, samt utøve hjertbeskyttende effekter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Aijun Sun
- Telefonnummer: 021-64041990
- E-post: sun.aijun@zs-hospital.sh.cn
Studiesteder
-
-
-
Dalian, Kina
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Ta kontakt med:
- Xin Zhao
- Telefonnummer: 0411-84671291
- E-post: zx81830@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Xin Zhao
-
Fuzhou, Kina
- Rekruttering
- Fujian Provincial Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Yansong Guo
-
Ta kontakt med:
- Yansong Guo
- Telefonnummer: 0591-87557768
- E-post: ysguo1234@126.com
-
Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Yong Liu
-
Ta kontakt med:
- Yong Liu
- Telefonnummer: 020-83827812
- E-post: liuyong@gdph.org.cn
-
Ha’erbin, Kina
- Rekruttering
- Harbin Medical University Second Affiliated Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Bo Yu
-
Ta kontakt med:
- Bo Yu
- Telefonnummer: 0451-86605612
- E-post: yubo@hrbmu.edu.cn
-
Hefei, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of the University of Science and Technology of China
-
Hovedetterforsker:
- Fan Ouyang
-
Ta kontakt med:
- Fan Ouyang
- Telefonnummer: 0551-96512
- E-post: 9304117@csu.edu.cn
-
Hunan, Kina
- Rekruttering
- Hunan Provincial People's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Hongwei Pan
-
Ta kontakt med:
- Hongwei Pan
- Telefonnummer: 0731-83929900
- E-post: panhongwei@hunnu.edu.cn
-
Hunan, Kina
- Rekruttering
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Ta kontakt med:
- Shenghua Zhou
- Telefonnummer: 0731-85295888
- E-post: zhoushenghua@csu.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Shenghua Zhou
-
Hunan, Kina
- Rekruttering
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Hovedetterforsker:
- Yongping Bai
-
Ta kontakt med:
- Yongping Bai
- Telefonnummer: 0731-89753999
- E-post: baiyongping@csu.edu.cn
-
Shenyang, Kina
- Rekruttering
- Liaoning Provincial People's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Aijie Hou
-
Ta kontakt med:
- Aijie Hou
- Telefonnummer: 024-24016001
- E-post: 1758624242@qq.com
-
Wenzhou, Kina
- Rekruttering
- The 2nd Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of WMU
-
Ta kontakt med:
- Ge Jin
- Telefonnummer: 0577-88002682
- E-post: gemason@126.com
-
Hovedetterforsker:
- Ge Jin
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- Rekruttering
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
-
Ta kontakt med:
- Qin Yu
- Telefonnummer: 0411-62893000
- E-post: yuqin@dlu.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Qin Yu
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Rekruttering
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Hanchuan Chen
- Telefonnummer: 18459111985
- E-post: chenhanchuan66@126.com
-
Hovedetterforsker:
- Aijun Sun
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år og < 75 år;
- Diagnostisert med akutt anterior ST-segment hevingsmyokardinfarkt og planlagt for primær perkutan koronarintervensjon;
- Tid fra symptomstart ≤ 12 timer;
- Pasienten og deres familiemedlemmer deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Kardiogen sjokk, alvorlig hjertesvikt (Killip klasse IV), eller strukturelle komplikasjoner som papillærmuskelruptur;
- Har mottatt hjerte-lungeredning;
- Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg);
- Alvorlig leverdysfunksjon (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) over tre ganger øvre grense for normal) eller nyredysfunksjon (estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m²);
- Tidligere myokardinfarkt;
- Samtidig aktiv blødning eller visceralt blødning;
- Samtidige maligne svulster, lymfomer, leukemier eller andre sykdommer med forventet overlevelsetid under 1 år;
- Har gjennomgått gastrointestinal kirurgi de siste 4 ukene som kan påvirke opptaket av undersøkelseslegemiddelet;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Familiehistorie med psykiske lidelser;
- Har blitt inkludert i et annet legemiddelstudie de siste 4 ukene eller mottar nå annen undersøkelsesbehandling enn studieleggemiddelet;
- Allergisk mot montelukast eller har brukt montelukast de siste 4 ukene;
- Ikke i stand til å tolerere magnetisk resonans av hjertet (f.eks. pasienter med magnetisk materiale i kroppen eller med klaustrofobi).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo gruppe
|
Etter inkludering mottok pasientene placebomedisin i en dose på 10 mg per dag i 3 måneder.
|
|
Eksperimentell: montelukast-gruppen
|
Etter inkludering mottok pasientene montelukast i en dose på 10 mg per dag i 3 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkel remodellering etter hjerteinfarkt
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt etter 24 uker
|
Kardiell magnetisk resonans (CMR) brukes til å vurdere hjertestruktur og -funksjon hos alle inkluderte pasienter (512) ved inkluderingstidspunktet og 24 uker etter inkludering, og innhente data om venstre ventrikkels endediastoliske volum (LVEDV).
Hvis endringen i LVEDV overstiger 10 % fra inkluderingstidspunktet til oppfølgingen etter 24 uker, vil dette bli ansett som forekomsten av venstre ventrikkelremodellering (LVR).
|
Fra inkludering til behandlingsslutt etter 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY2025011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .