Montelukastin teho STEMI-potilailla
Montelukastin kliininen terapeuttinen teho etu-STEMI-potilailla, joille on tehty ensisijainen perkutaaninen koronaariinterventio
Äkillinen sydäninfarkti (AMI) on yksi maailmanlaajuisesti merkittävimmistä potilaskuolleisuuden syistä. Vuosittain yli 8 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kuolee AMI:hin, ja noin 30 % näistä tapauksista on ST-segmentin kohonneen sydäninfarktin (STEMI) muotoa. Huolimatta reperfuusiohoitostrategioiden jatkuvasta kehityksestä viime vuosina, mikä on hyödyttänyt lukemattomia STEMI-potilaita, tutkimukset osoittavat, että vaikka STEMI-potilaat saavat ensisijaisen perkutaanisen koronaariintervention (pPCI) hoitoikkunan sisällä, sairaalassaoloaikainen kuolleisuusaste pysyy jopa 4 %:ssa, kun taas vuoden kuluttua kotiutumisesta kuolleisuusaste nousee 10 %:iin. Selviytyjistä noin 20 % etenee sydämen vajaatoimintaan.
Sydänlihaksen iskemia-reperfuusio-vamma (I/RI) on ensisijainen patologinen mekanismi, joka selittää STEMI-potilaiden jäännösriskin pPCI-hoidon jälkeen, suorasti vaikuttaen sairauden etenemiseen ja kliinisiin lopputuloksiin. Siksi sydäntä suojaavat strategiat, joiden tavoitteena on kohdennettu parannus sydänlihaksen I/RI:ssä potilaan ennusteen parantamiseksi, ovat erittäin tärkeitä. Viimeaikaisessa tutkimuksessa olemme tunnistaneet ja selvittäneet uuden mekanismin, jossa ALDH2-geenin puutos pahentaa I/RI:tä ER-stressin/Mgst2/LTC4-signalointireitin kautta, välittäen neutrofiilien solunulkoisten ansioiden (NEToosi) muodostumista. Lisäksi havaitsimme, että leukotrieeni C4:n (LTC4) reseptorivasta-aineiden käyttö voi tehokkaasti estää ER-stressin/Mgst2/NEToosi-sydänlihasvamma-akselin, vähentäen merkittävästi infarktin kokoa ja parantaen sydämen toimintaa I/RI-mallihiirissä. Kliinisissä kohorteissa havaitsimme merkittävän LTC4-tason nousun akuuttivaiheessa STEMI-potilailla, jotka saivat pPCI-hoitoa. Vielä tärkeämpää on, että kohonneet LTC4-tasot olivat tiiviisti yhteydessä vasemman kammion haitallisen uudelleenmuovautumisen ja huonon sydän- ja verisuonitautien ennusteen ilmenemiseen, mikä viittaa siihen, että tehokas LTC4:ään liittyvän sydänlihasvamma-akselin estäminen sydäninfarktin akuuttivaiheessa voisi tuottaa suoria kliinisiä hyötyjä. Tämä korostaa LTC4:n kriittistä roolia I/RI:ssä ja kohdennetun LTC4-reseptorihoidon strategioiden kliinistä potentiaalia.
Montelukasti on tehokas leukotrieenireseptorivasta-aine, jonka ehkäisevät ja hoitavat vaikutukset astmaan, allergiseen nuhanenään ja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen on todistettu. Viime vuosina montelukastin lääkkeen uudelleenkäyttöstrategia sydän- ja verisuonitaudeissa on saanut yhä enemmän huomiota. Tutkijat ovat havainneet, että montelukasti on tiiviisti yhteydessä alentuneeseen riskiin merkittävien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien suhteen, mikä osoittaa sen hoitopotentiaalin sydän- ja verisuonitaudeissa. Toisaalta mekanistiset tutkimukset ovat myös paljastaneet, että montelukasti voi merkittävästi parantaa infarktin kokoa ja kammion uudelleenmuovautumisen tasoja sydäninfarktimallihiirissä estämällä leukotrieenireseptoreita. Meta-analyysi, joka yhdisti dataa 26 eläinkokeesta ja 2 kliinisestä tutkimuksesta, ehdotti, että montelukastilla on lupaavia sovellusnäkymiä haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskin vähentämisessä. Näiden löydösten perusteella esitämme, että montelukastin lääkkeen uudelleenkäyttöstrategia saattaa edustaa tehokasta hoitomenetelmää STEMI-potilaille. Oletamme, että etupuolen ST-segmentin kohonneen sydäninfarktin potilailla, jotka saavat ensisijaista perkutaanista koronaariinterventiota, montelukastin käyttö voi vähentää sydänlihaksen iskemia-reperfuusio-vammaa, parantaen siten kammion uudelleenmuovautumista ja sydämen toimintaa sekä vaikuttaen sydäntä suojaavasti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aijun Sun
- Puhelinnumero: 021-64041990
- Sähköposti: sun.aijun@zs-hospital.sh.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Dalian, Kiina
- Rekrytointi
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xin Zhao
- Puhelinnumero: 0411-84671291
- Sähköposti: zx81830@163.com
-
Päätutkija:
- Xin Zhao
-
Fuzhou, Kiina
- Rekrytointi
- Fujian Provincial Hospital
-
Päätutkija:
- Yansong Guo
-
Ottaa yhteyttä:
- Yansong Guo
- Puhelinnumero: 0591-87557768
- Sähköposti: ysguo1234@126.com
-
Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Päätutkija:
- Yong Liu
-
Ottaa yhteyttä:
- Yong Liu
- Puhelinnumero: 020-83827812
- Sähköposti: liuyong@gdph.org.cn
-
Ha’erbin, Kiina
- Rekrytointi
- Harbin Medical University Second Affiliated Hospital
-
Päätutkija:
- Bo Yu
-
Ottaa yhteyttä:
- Bo Yu
- Puhelinnumero: 0451-86605612
- Sähköposti: yubo@hrbmu.edu.cn
-
Hefei, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of the University of Science and Technology of China
-
Päätutkija:
- Fan Ouyang
-
Ottaa yhteyttä:
- Fan Ouyang
- Puhelinnumero: 0551-96512
- Sähköposti: 9304117@csu.edu.cn
-
Hunan, Kiina
- Rekrytointi
- Hunan Provincial People's Hospital
-
Päätutkija:
- Hongwei Pan
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongwei Pan
- Puhelinnumero: 0731-83929900
- Sähköposti: panhongwei@hunnu.edu.cn
-
Hunan, Kiina
- Rekrytointi
- The second Xiangya Hospital of Central South University
-
Ottaa yhteyttä:
- Shenghua Zhou
- Puhelinnumero: 0731-85295888
- Sähköposti: zhoushenghua@csu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Shenghua Zhou
-
Hunan, Kiina
- Rekrytointi
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Päätutkija:
- Yongping Bai
-
Ottaa yhteyttä:
- Yongping Bai
- Puhelinnumero: 0731-89753999
- Sähköposti: baiyongping@csu.edu.cn
-
Shenyang, Kiina
- Rekrytointi
- Liaoning Provincial People's Hospital
-
Päätutkija:
- Aijie Hou
-
Ottaa yhteyttä:
- Aijie Hou
- Puhelinnumero: 024-24016001
- Sähköposti: 1758624242@qq.com
-
Wenzhou, Kiina
- Rekrytointi
- The 2nd Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of WMU
-
Ottaa yhteyttä:
- Ge Jin
- Puhelinnumero: 0577-88002682
- Sähköposti: gemason@126.com
-
Päätutkija:
- Ge Jin
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kiina
- Rekrytointi
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
-
Ottaa yhteyttä:
- Qin Yu
- Puhelinnumero: 0411-62893000
- Sähköposti: yuqin@dlu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Qin Yu
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hanchuan Chen
- Puhelinnumero: 18459111985
- Sähköposti: chenhanchuan66@126.com
-
Päätutkija:
- Aijun Sun
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta ja < 75 vuotta;
- Diagnosoitu akuutti etuseinän ST-segmentin kohonnut infarkti ja suunniteltu ensisijaista perkutaanista koronaariinterventiota;
- Oireiden alkamisesta kulunut aika ≤ 12 tuntia;
- Potilas ja hänen perheenjäsenensä osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kardiogeeninen sokki, vakava sydämen vajaatoiminta (Killip-luokka IV) tai rakenteelliset komplikaatiot kuten papillarilihaksen repeämä;
- Saanut sydän-keuhkoelvytystä;
- Vakava ja riittämättömästi kontrolloitu hypertonia (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg);
- Vakava maksan vajaatoiminta (alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) yli kolme kertaa normaalin ylärajan) tai munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m²);
- Aiempi sydäninfarkti;
- Samanaikainen aktiivinen verenvuoto tai sisäelinten verenvuoto;
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lymfoomat, leukemiat tai muut sairaudet, joiden ennustettu elinaika on alle 1 vuosi;
- Suoritettu ruuansulatuskanavan leikkaus viimeisen 4 viikon aikana, joka saattaa vaikuttaa tutkittavan lääkeaineen imeytymiseen;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Perhehistoria psykiatrisista häiriöistä;
- Osallistunut toiseen lääketutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana tai saa parhaillaan mitä tahansa muuta tutkittavaa hoitoa kuin tutkimuslääkettä;
- Allerginen montelukastille tai käyttänyt montelukastia viimeisen 4 viikon aikana;
- Ei kestä sydämen magneettikuvauslaitteistoa (esim. potilaat, joilla on magneettisia aineita kehossa tai klaustrofobia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: lumeryhmä
|
Rekisteröitymisen jälkeen potilaat saivat lumelääkettä annoksella 10 mg päivässä 3 kuukauden ajan.
|
|
Kokeellinen: montelukastiryhmä
|
Rekisteröinnin jälkeen potilaat saivat montelukast-lääkettä 10 mg:n päivittäisellä annoksella 3 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion remodellointi sydäninfarktin jälkeen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitopäätökseen 24 viikon kohdalla
|
Kardiologinen magneettikuvaus (CMR) käytetään kaikkien rekrytoitujen potilaiden (512) sydämen rakenteen ja toiminnan arvioimiseen rekrytointiaikana ja 24 viikkoa rekrytoinnin jälkeen, saaden tietoa vasemman kammion loppudiastolisesta tilavuudesta (LVEDV).
Jos LVEDV:n muutos ylittää 10 % rekrytointiajankohdasta 24 viikon seurantaan, sitä pidetään vasemman kammion uudelleenmuokkautumisen (LVR) ilmenemisenä.
|
Rekrytoinnista hoitopäätökseen 24 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY2025011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .