Eficacia de Montelukast en Pacientes con IAMCEST
Eficacia Terapéutica Clínica de Montelukast en Pacientes con IAMCEST Anterior Tras Intervención Coronaria Percutánea Primaria
El infarto agudo de miocardio (IAM) es una de las principales causas de mortalidad de pacientes en todo el mundo. Cada año, más de 8 millones de personas mueren globalmente por IAM, y aproximadamente el 30% de estos casos son infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST). A pesar del desarrollo continuo de estrategias de terapia de reperfusión en los últimos años, que han beneficiado a innumerables pacientes con IAMCEST, los estudios han demostrado que incluso cuando los pacientes con IAMCEST reciben intervención coronaria percutánea primaria (ICPp) dentro de la ventana terapéutica, la tasa de mortalidad intrahospitalaria sigue siendo tan alta como el 4%, mientras que la tasa de mortalidad al año tras el alta alcanza el 10%. Entre los supervivientes, alrededor del 20% progresan aún más hacia la insuficiencia cardíaca.
La lesión por isquemia-reperfusión miocárdica (I/R) es el principal mecanismo patológico subyacente al riesgo residual en pacientes con IAMCEST tras el tratamiento con ICPp, influyendo directamente en la progresión de la enfermedad y los resultados clínicos. Por lo tanto, las estrategias de protección cardíaca dirigidas a mejorar específicamente la I/R miocárdica para mejorar el pronóstico del paciente son de suma importancia. En investigaciones recientes, hemos identificado y elucidado un nuevo mecanismo por el cual la deficiencia del gen ALDH2 exacerba la I/R a través de la vía de señalización ER stress/Mgst2/LTC4, mediando la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETosis). Además, descubrimos que el uso de antagonistas del receptor de leucotrieno C4 (LTC4) puede bloquear eficazmente el eje de lesión miocárdica ER stress/Mgst2/NETosis, reduciendo así significativamente el tamaño del infarto y mejorando la función cardíaca en ratones modelo de I/R. En cohortes clínicas, observamos una elevación significativa de los niveles de LTC4 durante la fase aguda en pacientes con IAMCEST que recibieron ICPp. Más importante aún, los niveles elevados de LTC4 estaban estrechamente asociados con la ocurrencia de remodelado adverso del ventrículo izquierdo y un mal pronóstico cardiovascular, lo que sugiere que la inhibición efectiva del eje de lesión miocárdica relacionado con LTC4 durante la fase aguda del infarto de miocardio podría generar beneficios clínicos directos. Esto destaca el papel crítico del LTC4 en la I/R y el potencial clínico de las estrategias de terapia dirigida al receptor de LTC4.
El montelukast es un potente antagonista del receptor de leucotrienos con efectos preventivos y terapéuticos demostrados en asma, rinitis alérgica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. En los últimos años, la estrategia de reutilización de fármacos del montelukast en enfermedades cardiovasculares ha ganado cada vez más atención. Los investigadores han encontrado que el montelukast está estrechamente asociado con un riesgo reducido de eventos cardiovasculares adversos mayores, indicando su potencial terapéutico en enfermedades cardiovasculares. Por otro lado, los estudios mecanísticos también han revelado que el montelukast puede mejorar significativamente el tamaño del infarto y los niveles de remodelado ventricular en ratones modelo de infarto de miocardio al bloquear los receptores de leucotrienos. Un metaanálisis, que combinó datos de 26 experimentos con animales y 2 estudios clínicos, sugirió que el montelukast tiene perspectivas de aplicación prometedoras para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos. Basándonos en estos hallazgos, proponemos que la estrategia de reutilización de fármacos del montelukast puede representar un enfoque de tratamiento efectivo para pacientes con IAMCEST. Hipótesis que en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST anterior sometidos a intervención coronaria percutánea primaria, la aplicación de montelukast puede reducir la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica, mejorando así el remodelado ventricular y la función cardíaca, y ejerciendo efectos cardioprotectores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Aijun Sun
- Número de teléfono: 021-64041990
- Correo electrónico: sun.aijun@zs-hospital.sh.cn
Ubicaciones de estudio
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Dalian, Porcelana
- Reclutamiento
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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Contacto:
- Xin Zhao
- Número de teléfono: 0411-84671291
- Correo electrónico: zx81830@163.com
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Investigador principal:
- Xin Zhao
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Fuzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Fujian Provincial Hospital
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Investigador principal:
- Yansong Guo
-
Contacto:
- Yansong Guo
- Número de teléfono: 0591-87557768
- Correo electrónico: ysguo1234@126.com
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Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Investigador principal:
- Yong Liu
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Contacto:
- Yong Liu
- Número de teléfono: 020-83827812
- Correo electrónico: liuyong@gdph.org.cn
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Ha’erbin, Porcelana
- Reclutamiento
- Harbin Medical University Second Affiliated Hospital
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Investigador principal:
- Bo Yu
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Contacto:
- Bo Yu
- Número de teléfono: 0451-86605612
- Correo electrónico: yubo@hrbmu.edu.cn
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Hefei, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of the University of Science and Technology of China
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Investigador principal:
- Fan Ouyang
-
Contacto:
- Fan Ouyang
- Número de teléfono: 0551-96512
- Correo electrónico: 9304117@csu.edu.cn
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Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- Hunan Provincial People's Hospital
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Investigador principal:
- Hongwei Pan
-
Contacto:
- Hongwei Pan
- Número de teléfono: 0731-83929900
- Correo electrónico: panhongwei@hunnu.edu.cn
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Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- The second Xiangya hospital of central south university
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Contacto:
- Shenghua Zhou
- Número de teléfono: 0731-85295888
- Correo electrónico: zhoushenghua@csu.edu.cn
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Investigador principal:
- Shenghua Zhou
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Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- Xiangya Hospital of Central South University
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Investigador principal:
- Yongping Bai
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Contacto:
- Yongping Bai
- Número de teléfono: 0731-89753999
- Correo electrónico: baiyongping@csu.edu.cn
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Shenyang, Porcelana
- Reclutamiento
- Liaoning Provincial People's Hospital
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Investigador principal:
- Aijie Hou
-
Contacto:
- Aijie Hou
- Número de teléfono: 024-24016001
- Correo electrónico: 1758624242@qq.com
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Wenzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- The 2nd Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of WMU
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Contacto:
- Ge Jin
- Número de teléfono: 0577-88002682
- Correo electrónico: gemason@126.com
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Investigador principal:
- Ge Jin
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Porcelana
- Reclutamiento
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
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Contacto:
- Qin Yu
- Número de teléfono: 0411-62893000
- Correo electrónico: yuqin@dlu.edu.cn
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Investigador principal:
- Qin Yu
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Contacto:
- Hanchuan Chen
- Número de teléfono: 18459111985
- Correo electrónico: chenhanchuan66@126.com
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Investigador principal:
- Aijun Sun
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años y < 75 años;
- Diagnosticado con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST anterior y planificado para someterse a intervención coronaria percutánea primaria;
- Tiempo desde el inicio de los síntomas ≤ 12 horas;
- El paciente y sus familiares participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca grave (clase IV de Killip) o complicaciones estructurales como rotura del músculo papilar;
- Haber recibido reanimación cardiopulmonar;
- Hipertensión grave e inadecuadamente controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 110 mmHg);
- Disfunción hepática grave (alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) que supera tres veces el límite superior de lo normal) o disfunción renal (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1.73 m²);
- Antecedentes de infarto de miocardio;
- Sangrado activo concomitante o hemorragia visceral;
- Tumores malignos concomitantes, linfomas, leucemias u otras enfermedades con un tiempo de supervivencia esperado de menos de 1 año;
- Haber sido sometido a cirugía gastrointestinal en las últimas 4 semanas que pueda afectar la absorción del fármaco en investigación;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos;
- Haber sido inscrito en otro estudio farmacológico en las últimas 4 semanas o estar recibiendo actualmente cualquier tratamiento en investigación distinto del fármaco del estudio;
- Alérgico al montelukast o haber usado montelukast en las últimas 4 semanas;
- Incapaz de tolerar la resonancia magnética cardíaca (por ejemplo, pacientes con materiales magnéticos en el cuerpo o aquellos con claustrofobia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: grupo placebo
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Tras la inscripción, los pacientes recibieron un fármaco placebo a una dosis de 10 mg al día durante 3 meses.
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Experimental: grupo de montelukast
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Tras la inscripción, los pacientes recibieron el fármaco montelukast a una dosis de 10 mg al día durante 3 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Remodelado ventricular izquierdo post-infarto de miocardio
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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La resonancia magnética cardíaca (CMR) se utiliza para evaluar la estructura y función cardíaca de todos los pacientes inscritos (512) en el momento de la inscripción y 24 semanas después de la inscripción, obteniendo datos sobre el volumen telediastólico del ventrículo izquierdo (LVEDV).
Si el cambio en el LVEDV supera el 10% desde el momento de la inscripción hasta el seguimiento de 24 semanas, se considerará como la ocurrencia de remodelado ventricular izquierdo (LVR).
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KY2025011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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