Eficácia do Montelucaste em Doentes com STEMl
Eficácia Terapêutica Clínica do Montelukast em Doentes com STEMI Anterior Submetidos a Intervenção Coronária Percutânea Primária
O enfarte agudo do miocárdio (EAM) é uma das principais causas de mortalidade dos doentes em todo o mundo. Todos os anos, mais de 8 milhões de pessoas em todo o mundo morrem de EAM, sendo que aproximadamente 30% destes casos correspondem a enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI). Apesar do desenvolvimento contínuo das estratégias de terapia de reperfusão nos últimos anos, que beneficiaram inúmeros doentes com STEMI, os estudos mostram que, mesmo quando os doentes com STEMI recebem intervenção coronária percutânea primária (ICPp) dentro da janela terapêutica, a taxa de mortalidade intra-hospitalar mantém-se tão elevada como 4%, enquanto a taxa de mortalidade no primeiro ano após a alta atinge os 10%. Entre os sobreviventes, cerca de 20% evoluem para insuficiência cardíaca.
A lesão de isquemia-reperfusão miocárdica (I/R) é o principal mecanismo patológico subjacente ao risco residual nos doentes com STEMI após o tratamento com ICPp, influenciando diretamente a progressão da doença e os resultados clínicos. Por conseguinte, as estratégias de proteção cardíaca destinadas a melhorar de forma direcionada a I/R miocárdica para melhorar o prognóstico dos doentes são de extrema importância. Em investigações recentes, identificámos e elucidámos um novo mecanismo através do qual a deficiência do gene ALDH2 agrava a I/R através da via de sinalização ER stress/Mgst2/LTC4, mediando a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETose). Além disso, descobrimos que a utilização de antagonistas do recetor de leucotrieno C4 (LTC4) pode bloquear eficazmente o eixo de lesão miocárdica ER stress/Mgst2/NETose, reduzindo significativamente o tamanho do enfarte e melhorando a função cardíaca em ratinhos modelo de I/R. Em coortes clínicas, observámos uma elevação significativa dos níveis de LTC4 durante a fase aguda em doentes com STEMI submetidos a ICPp. Mais importante ainda, os níveis elevados de LTC4 estiveram intimamente associados à ocorrência de remodelação adversa do ventrículo esquerdo e a um mau prognóstico cardiovascular, sugerindo que a inibição eficaz do eixo de lesão miocárdica relacionado com o LTC4 durante a fase aguda do enfarte do miocárdio poderia trazer benefícios clínicos diretos. Isto realça o papel crítico do LTC4 na I/R e o potencial clínico das estratégias de terapia direcionada ao recetor de LTC4.
O montelucaste é um potente antagonista do recetor de leucotrienos com efeitos preventivos e terapêuticos comprovados na asma, rinite alérgica e doença pulmonar obstrutiva crónica. Nos últimos anos, a estratégia de reposicionamento do montelucaste nas doenças cardiovasculares tem vindo a atrair uma atenção crescente. Os investigadores descobriram que o montelucaste está intimamente associado a um risco reduzido de eventos cardiovasculares adversos maiores, indicando o seu potencial terapêutico nas doenças cardiovasculares. Por outro lado, os estudos mecanísticos também revelaram que o montelucaste pode melhorar significativamente o tamanho do enfarte e os níveis de remodelação ventricular em ratinhos modelo de enfarte do miocárdio, através do bloqueio dos recetores de leucotrienos. Uma meta-análise, que combinou dados de 26 experiências com animais e 2 estudos clínicos, sugeriu que o montelucaste apresenta perspetivas de aplicação promissoras na redução do risco de eventos cardiovasculares adversos. Com base nestas descobertas, propomos que a estratégia de reposicionamento do montelucaste pode representar uma abordagem de tratamento eficaz para doentes com STEMI. Colocamos a hipótese de que, em doentes com enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST anterior submetidos a intervenção coronária percutânea primária, a aplicação de montelucaste pode reduzir a lesão de isquemia-reperfusão miocárdica, melhorando assim a remodelação ventricular e a função cardíaca, e exercendo efeitos protetores cardíacos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aijun Sun
- Número de telefone: 021-64041990
- E-mail: sun.aijun@zs-hospital.sh.cn
Locais de estudo
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Dalian, China
- Recrutamento
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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Contato:
- Xin Zhao
- Número de telefone: 0411-84671291
- E-mail: zx81830@163.com
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Investigador principal:
- Xin Zhao
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Fuzhou, China
- Recrutamento
- Fujian Provincial Hospital
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Investigador principal:
- Yansong Guo
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Contato:
- Yansong Guo
- Número de telefone: 0591-87557768
- E-mail: ysguo1234@126.com
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Guangdong, China
- Recrutamento
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Investigador principal:
- Yong Liu
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Contato:
- Yong Liu
- Número de telefone: 020-83827812
- E-mail: liuyong@gdph.org.cn
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Ha’erbin, China
- Recrutamento
- Harbin Medical University Second Affiliated Hospital
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Investigador principal:
- Bo Yu
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Contato:
- Bo Yu
- Número de telefone: 0451-86605612
- E-mail: yubo@hrbmu.edu.cn
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Hefei, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of the University of Science and Technology of China
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Investigador principal:
- Fan Ouyang
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Contato:
- Fan Ouyang
- Número de telefone: 0551-96512
- E-mail: 9304117@csu.edu.cn
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Hunan, China
- Recrutamento
- Hunan Provincial People's Hospital
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Investigador principal:
- Hongwei Pan
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Contato:
- Hongwei Pan
- Número de telefone: 0731-83929900
- E-mail: panhongwei@hunnu.edu.cn
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Hunan, China
- Recrutamento
- The second Xiangya hospital of central south university
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Contato:
- Shenghua Zhou
- Número de telefone: 0731-85295888
- E-mail: zhoushenghua@csu.edu.cn
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Investigador principal:
- Shenghua Zhou
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Hunan, China
- Recrutamento
- Xiangya Hospital of Central South University
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Investigador principal:
- Yongping Bai
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Contato:
- Yongping Bai
- Número de telefone: 0731-89753999
- E-mail: baiyongping@csu.edu.cn
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Shenyang, China
- Recrutamento
- Liaoning Provincial People's Hospital
-
Investigador principal:
- Aijie Hou
-
Contato:
- Aijie Hou
- Número de telefone: 024-24016001
- E-mail: 1758624242@qq.com
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Wenzhou, China
- Recrutamento
- The 2nd Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of WMU
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Contato:
- Ge Jin
- Número de telefone: 0577-88002682
- E-mail: gemason@126.com
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Investigador principal:
- Ge Jin
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, China
- Recrutamento
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
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Contato:
- Qin Yu
- Número de telefone: 0411-62893000
- E-mail: yuqin@dlu.edu.cn
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Investigador principal:
- Qin Yu
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Recrutamento
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Contato:
- Hanchuan Chen
- Número de telefone: 18459111985
- E-mail: chenhanchuan66@126.com
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Investigador principal:
- Aijun Sun
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade > 18 anos e < 75 anos;
- Diagnosticado com enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST anterior e planeado para realizar intervenção coronária percutânea primária;
- Tempo desde o início dos sintomas ≤ 12 horas;
- O paciente e os seus familiares participam voluntariamente neste estudo e assinam o consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Choque cardiogénico, insuficiência cardíaca grave (Classe IV de Killip) ou complicações estruturais como rutura do músculo papilar;
- Ter recebido reanimação cardiopulmonar;
- Hipertensão grave e inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg);
- Disfunção hepática grave (alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) excedendo três vezes o limite superior do normal) ou disfunção renal (taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1.73 m²);
- Historial de enfarte do miocárdio;
- Sangramento ativo concomitante ou hemorragia visceral;
- Tumores malignos concomitantes, linfomas, leucemias ou outras doenças com um tempo de sobrevivência esperado inferior a 1 ano;
- Ter sido submetido a cirurgia gastrointestinal nas últimas 4 semanas que possa afetar a absorção do fármaco em estudo;
- Mulheres grávidas ou a amamentar;
- Historial familiar de doenças psiquiátricas;
- Ter sido incluído noutro estudo de fármacos nas últimas 4 semanas ou estar atualmente a receber qualquer tratamento de investigação diferente do fármaco do estudo;
- Alérgico ao montelucaste ou ter usado montelucaste nas últimas 4 semanas;
- Incapacidade de tolerar ressonância magnética cardíaca (por exemplo, pacientes com materiais magnéticos no corpo ou aqueles com claustrofobia).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: grupo placebo
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Após a inscrição, os doentes receberam o fármaco placebo na dose de 10 mg por dia durante 3 meses.
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Experimental: grupo de montelucaste
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Após a inscrição, os pacientes receberam o fármaco montelucaste numa dose de 10 mg por dia durante 3 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remodelagem ventricular esquerda pós-enfarte do miocárdio
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 24 semanas
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A ressonância magnética cardíaca (RMC) é utilizada para avaliar a estrutura e a função cardíaca de todos os pacientes inscritos (512) no momento da inscrição e 24 semanas após a inscrição, obtendo dados sobre o volume telediastólico do ventrículo esquerdo (VTDE).
Se a alteração no VTDE exceder 10% desde o momento da inscrição até ao acompanhamento de 24 semanas, será considerada como a ocorrência de remodelação ventricular esquerda (RVE).
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Da inscrição até ao fim do tratamento às 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KY2025011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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