Testování bylinné předléčby pro úspěch IVF u žen s nízkou ovariální rezervou (PRIME)

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, superioritní klinická studie. Studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost standardizovaného vzorce tradiční čínské medicíny (TCM), "Bushen Tongzhi Formula" (také označovaný jako "Xiehe DOR Bushen Tongzhi Formula"), jako předléčby a adjuvantní terapie u neplodných žen se sníženou ovariální rezervou (DOR) podstupujících oplodnění in vitro (IVF) nebo intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI).

Pozadí DOR, charakterizované sníženým množstvím a/nebo kvalitou oocytů, představuje významnou výzvu v asistované reprodukční technologii (ART), často vedoucí ke špatné ovariální odpovědi, menšímu počtu získatelných oocytů a nižším míram těhotenství. Zatímco protokoly kontrolované ovariální stimulace se neustále vyvíjejí, stále existuje kritická potřeba intervencí, které mohou zlepšit ovariální funkci a kvalitu oocytů před cykly ART. TCM, vedená teorií "ledviny řídí reprodukci", nabízí potenciální přístup řešením kořenového vzorce "nedostatek esence ledvin", který je ústřední pro DOR v diagnostice TCM. Předběžná pozorování vzorce Bushen Tongzhi naznačila potenciální přínosy, ale robustní důkazy z rozsáhlých, rigorózně navržených studií chybí.

Studijní populace Studie zařadí 348 neplodných ženských účastnic, ve věku 22 až 39 let, diagnostikovaných s DOR podle standardizovaných kritérií (vyžadující alespoň dvě z následujícího: bazální FSH 10-25 IU/L, AMH <1.1 ng/mL, nebo počet antrálních folikulů <7). Všechny účastnice musí také splňovat diagnostická kritéria TCM pro vzorec nedostatku ledvin a plánovat podstoupit čerstvý cyklus IVF/ICSI. Klíčová vyloučení zahrnují významné děložní abnormality, známé chromozomální poruchy, závažné lékařské nebo psychiatrické stavy, aktivní genitální infekce, pokročilou endometriózu, plány na cykly s darovaným vajíčkem nebo PGT, a anamnézu mnoha předchozích neúspěchů IVF.

Intervence Oprávněné účastnice budou náhodně přiřazeny v poměru 1:1 prostřednictvím centralizovaného interaktivního webového odpovědního systému (IWRS), stratifikovány podle studijního místa a věku.

Experimentální skupina: Účastnice budou užívat granule vzorce Bushen Tongzhi (20g, třikrát denně) po dobu 3měsíční fáze předléčby. Po zahájení jejich standardizovaného protokolu IVF/ICSI budou pokračovat v užívání bylinného léku současně po dobu až dalších 3 měsíců, s ukončením po potvrzení klinického těhotenství. Maximální celková doba léčby je 6 měsíců.

Kontrolní skupina: Účastnice budou dodržovat identický režim, ale budou užívat shodné placebo granule, které jsou nerozlišitelné od aktivního léku vzhledem, chuti a balení.

Obě skupiny obdrží standardní poradenství ohledně životního stylu a podstoupí stejné klinikou řízené protokoly IVF/ICSI, včetně stimulace gonadotropiny, triggeru, odběru vajíček, oplodnění a transferu embrya.

Výsledky Primárním výsledkem je kumulativní míra klinického těhotenství vyplývajícího z jediného cyklu odběru vajíček (včetně čerstvých a následných transferů zmražených embryí z tohoto cyklu).

Sekundární výsledky zahrnují více dimenzí:

Ovariální odpověď: Dávka/doba trvání gonadotropinů, počet získaných oocytů, míra MII oocytů, míra zrušení cyklu.

Embryologické výsledky: Míra oplodnění, míra štěpení, míra vysoce kvalitních embryí, míra tvorby blastocysty.

Endometriální receptivita: Tloušťka a vzorec endometria v den triggeru/transferu.

Těhotenské a neonatální výsledky: Biochemické těhotenství, pokračující těhotenství, potrat, mimoděložní těhotenství a míry živě narozených; porodní hmotnost novorozence a hlavní malformace.

Účinnost TCM: Změna skóru příznaků nedostatku ledvin.

Bezpečnost: Incidence a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE); změny vitálních funkcí, indexu tělesné hmotnosti a laboratorních parametrů (hematologie, funkce jater a ledvin).

Studijní postupy a sběr dat Studie používá pragmatickou, integrovanou strategii sběru dat, aby minimalizovala zátěž účastnic. Klíčová data o účinnosti a bezpečnosti jsou zaznamenávána na předem definovaných návštěvách (V0-V9) zahrnujících screening, léčbu a sledování těhotenství. Zásadně jsou data z rutinních postupů ART (odběr vajíček, embryologie, těhotenské testy, ultrazvukové vyšetření) extrahována školeným personálem z nemocničních elektronických zdravotních záznamů a laboratorních systémů, čímž odpadá potřeba dodatečných návštěv pouze pro výzkumné účely. Pointervenční těhotenské a neonatální výsledky jsou shromažďovány prostřednictvím přezkoumání lékařských záznamů a strukturovaných telefonických rozhovorů 42 dní a 6 měsíců po porodu.

Statistická analýza Velikost vzorku 348 účastnic (174 na skupinu) byla vypočtena k detekci absolutního 15% zlepšení v kumulativní míře klinického těhotenství (z 25% v kontrolní skupině na 40% v experimentální skupině) s 80% silou a jednostranným alfa 0,025, s přihlédnutím k 15% míře odpadu. Primární analýza bude provedena na plné analýzové sadě (princip záměru léčit) pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova testu, s kontrolou studijního místa. Závěr o superioritě bude dosažen, pokud spodní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro rozdíl v mírách je větší než nula a p-hodnota je <0,025. Sekundární spojité a kategoriální výsledky budou analyzovány pomocí ANCOVA (adjustováno pro bazální hodnoty) a příslušných chi-kvadrát testů. Bezpečnost bude analyzována v bezpečnostní sadě.