Тестирование фитопрепарата для повышения эффективности ЭКО у женщин с низким овариальным резервом (PRIME)

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование превосходства. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность стандартизированной формулы традиционной китайской медицины (ТКМ), "Формулы Бу Шэнь Тун Чжи" (также называемой "Формула Бу Шэнь Тун Чжи Сехэ DOR"), в качестве предварительной и адъювантной терапии у бесплодных женщин со сниженным овариальным резервом (DOR), проходящих процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).

Обоснование: DOR, характеризующийся уменьшением количества и/или качества ооцитов, представляет собой значительную проблему во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ), часто приводя к слабому ответу яичников, меньшему количеству получаемых ооцитов и более низким показателям беременности. Хотя протоколы контролируемой овариальной стимуляции продолжают развиваться, по-прежнему существует острая необходимость в вмешательствах, способных улучшить функцию яичников и качество ооцитов до циклов ВРТ. ТКМ, руководствуясь теорией "почки управляют репродукцией", предлагает потенциальный подход, устраняя корневую картину "недостаточность почечной сущности", которая является центральной для DOR в диагностике ТКМ. Предварительные наблюдения за Формулой Бу Шэнь Тун Чжи указывают на потенциальные преимущества, однако не хватает надежных доказательств из крупномасштабных, строго спланированных исследований.

Исследуемая популяция: В исследовании примут участие 348 бесплодных женщин в возрасте от 22 до 39 лет, с диагнозом DOR согласно стандартизированным критериям (требуется наличие как минимум двух из следующих: исходный ФСГ 10-25 МЕ/л, АМГ <1.1 нг/мл, или количество антральных фолликулов <7). Все участницы также должны соответствовать диагностическим критериям ТКМ для картины Недостаточности Почек и планировать прохождение свежего цикла ЭКО/ИКСИ. Ключевые исключения включают значительные аномалии матки, известные хромосомные нарушения, тяжелые соматические или психические заболевания, активные генитальные инфекции, распространенный эндометриоз, планы на циклы с донорской яйцеклеткой или ПГТ, а также историю множественных неудачных попыток ЭКО в прошлом.

Вмешательства: Подходящие участницы будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 через централизованную интерактивную веб-систему ответов (IWRS), стратифицированную по месту проведения исследования и возрасту.

Экспериментальная группа: Участницы будут принимать гранулы Формулы Бу Шэнь Тун Чжи (20г, три раза в день) в течение 3-месячной фазы предварительной обработки. При начале их стандартизированного протокола ЭКО/ИКСИ они продолжат прием фитопрепарата одновременно еще до 3 дополнительных месяцев, прекращая прием после подтверждения клинической беременности. Максимальная общая продолжительность лечения составляет 6 месяцев.

Контрольная группа: Участницы будут следовать идентичному режиму, но будут принимать соответствующие плацебо-гранулы, неотличимые от активного препарата по внешнему виду, вкусу и упаковке.

Обе группы получат стандартное консультирование по образу жизни и пройдут одинаковые клинические протоколы ЭКО/ИКСИ, включая стимуляцию гонадотропинами, триггер, забор яйцеклеток, оплодотворение и перенос эмбрионов.

Исходы: Первичным исходом является кумулятивная частота клинической беременности, полученная в результате одного цикла забора яйцеклеток (включая свежий и последующие переносы замороженных эмбрионов из этого цикла).

Вторичные исходы охватывают несколько аспектов:

Ответ яичников: Доза/продолжительность гонадотропинов, количество полученных ооцитов, частота ооцитов MII, частота отмены цикла.

Эмбриологические исходы: Частота оплодотворения, частота дробления, частота эмбрионов высокого качества, частота образования бластоцист.

Рецептивность эндометрия: Толщина и картина эндометрия в день триггера/переноса.

Исходы беременности и неонатальные: Биохимическая беременность, прогрессирующая беременность, выкидыш, внематочная беременность и частота живорождений; вес новорожденного при рождении и крупные пороки развития.

Эффективность ТКМ: Изменение балла симптомов Недостаточности Почек.

Безопасность: Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ); изменения показателей жизненно важных функций, индекса массы тела и лабораторных параметров (гематология, функция печени и почек).

Процедуры исследования и сбор данных: В исследовании используется прагматичная, интегрированная стратегия сбора данных для минимизации нагрузки на участниц. Ключевые данные об эффективности и безопасности фиксируются на заранее определенных визитах (V0-V9), охватывающих скрининг, лечение и наблюдение за беременностью. Крайне важно, что данные рутинных процедур ВРТ (забор яйцеклеток, эмбриология, тесты на беременность, ультразвуковые исследования) извлекаются обученным персоналом из электронных медицинских карт больницы и лабораторных систем, что устраняет необходимость в дополнительных визитах исключительно для исследовательских целей. Исходы беременности и неонатальные исходы после вмешательства собираются путем просмотра медицинских карт и структурированных телефонных интервью через 42 дня и 6 месяцев после родов.

Статистический анализ: Размер выборки в 348 участниц (по 174 в группе) был рассчитан для обнаружения абсолютного улучшения на 15% в кумулятивной частоте клинической беременности (с 25% в контрольной группе до 40% в экспериментальной группе) с мощностью 80% и односторонним альфа 0.025, учитывая 15% уровень выбывания. Первичный анализ будет проведен на Полном анализируемом наборе (принцип намерения лечить) с использованием теста Кокрена-Мантеля-Хензеля с контролем места проведения исследования. Вывод о превосходстве будет сделан, если нижняя граница 95% доверительного интервала для разницы в частотах больше нуля и p-значение <0.025. Вторичные непрерывные и категориальные исходы будут проанализированы с использованием ANCOVA (с поправкой на исходный уровень) и соответствующих критериев хи-квадрат соответственно. Безопасность будет проанализирована в Наборе безопасности.