Testaus Yrtteiden Esikäsittelystä IVF-Menestyksen Parantamiseksi Naisilla, Joilla on Vähäinen Munasarjavaranto (PRIME)

Tämä on monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, ylivoimaisuutta tutkiva kliininen tutkimus. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida standardoidun perinteisen kiinalaisen lääkityksen (TCM) kaavan, "Bushen Tongzhi -kaavan" (jota kutsutaan myös "Xiehe DOR Bushen Tongzhi -kaavaksi"), tehoa ja turvallisuutta esihoidossa ja adjuvanteissa hoidossa hedelmättömillä naisilla, joilla on heikentynyt munasarjojen reservi (DOR) ja jotka ovat käymässä läpi koeputkihedelmöitystä (IVF) tai intrasytoplasmista siittiöruiskutusta (ICSI).

Tausta DOR, jolle on ominaista munasolujen vähentynyt määrä ja/tai laatu, aiheuttaa merkittävän haasteen avustavassa hedelmöitysteknologiassa (ART), mikä johtaa usein heikkoon munasarjojen vastaukseen, vähemmän poistettavissa oleviin munasoluihin ja alhaisempiin raskausasteisiin. Vaikka munasarjojen stimuloinnin protokollat kehittyvät jatkuvasti, on edelleen kriittinen tarve toimenpiteille, jotka voivat parantaa munasarjojen toimintaa ja munasolujen laatua ennen ART-kierroksia. TCM, jota ohjaa "munuaiset hallitsevat lisääntymistä" -teoria, tarjoaa mahdollisen lähestymistavan käsittelemällä "munuaisen ytimen puutoksen" juurimallia, joka on keskeinen DOR:lle TCM-diagnostiikassa. Bushen Tongzhi -kaavan alustavat havainnot ovat viitanneet mahdollisiin hyötyihin, mutta vankkaa näyttöä suurista, tiukasti suunnitelluista tutkimuksista puuttuu.

Tutkimuspopulaatio Tutkimukseen otetaan 348 hedelmätöntä naisosallistujaa, iältään 22–39 vuotta, joilla on DOR-diagnoosi standardoidun kriteeriston mukaisesti (vaatii vähintään kaksi seuraavista: perustason FSH 10–25 IU/L, AMH <1,1 ng/mL tai antraalisten follikkelien määrä <7). Kaikkien osallistujien on myös täytettävä TCM-diagnostiset kriteerit munuaispuutoksen mallille ja heidän on oltava suunnittelemassa tuoretta IVF/ICSI-kierrosta. Keskeisiä poissulkemisperusteita ovat merkittävät kohdun epänormaaliudet, tunnetut kromosomihäiriöt, vakavat lääketieteelliset tai psyykkiset tilat, aktiiviset sukupuolielinten infektiot, edistynyt endometrioosi, suunnitelmat munasolujen luovuttajan tai PGT-kierrosten suhteen sekä useiden aiemmin epäonnistuneiden IVF-kierrosten historia.

Interventiot Kelvolliset osallistujat satunnaistetaan 1:1-suhteessa keskitetyn interaktiivisen verkkovastausjärjestelmän (IWRS) kautta, kerrostettuna tutkimuspaikan ja iän mukaan.

Koealue: Osallistujat ottavat Bushen Tongzhi -kaavan rakeita (20g, kolme kertaa päivässä) 3 kuukauden esihoidon vaiheen ajan. Aloittaessaan standardoidun IVF/ICSI-protokollansa he jatkavat yrttilääkitystä samanaikaisesti jopa 3 kuukauden ajan, lopettaen klinikkoraskauden vahvistuessa. Enimmäiskokonaishoidon kesto on 6 kuukautta.

Kontrolliryhmä: Osallistujat noudattavat samanlaista hoitosuunnitelmaa, mutta ottavat vastaavia lumelääkerakeita, joita ei voi erottaa aktiivisesta lääkkeestä ulkonäön, maun tai pakkauksen perusteella.

Molemmat ryhmät saavat standardoitua elämäntapaneuvontaa ja käyvät läpi samat klinikkaohjatut IVF/ICSI-protokollat, mukaan lukien gonadotropiinistimulaatio, laukaisu, munasolun poisto, hedelmöitys ja alkion siirto.

Tulokset Ensisijainen lopputulos on kumulatiivinen kliininen raskausaste, joka johtuu yhdestä munasolun poistokierroksesta (mukaan lukien tuoreet ja myöhemmät jäädytetyt alkion siirrot kyseiseltä kierrokselta).

Toissijaiset lopputulokset kattavat useita ulottuvuuksia:

Munasarjojen vastaus: Gonadotropiiniannos/kesto, poistettujen munasolujen määrä, MII-munasolumäärä, kierroksen peruutusaste.

Embryologiset lopputulokset: Hedelmöitysaste, jakautumisaste, korkealaatuisten alkioiden määrä, blastokystien muodostumisaste.

Kohdun vastaanottavuus: Kohdun limakalvon paksuus ja malli laukaisu-/siirtopäivänä.

Raskaus- ja vastasyntyneiden lopputulokset: Biokemiallinen raskaus, jatkuva raskaus, keskenmeno, kohdunulkoraskaus ja elävän syntymän määrät; vastasyntyneiden syntymäpaino ja suuret epämuodostumat.

TCM-teho: Munuaispuutoksen oirepisteytysmuutos.

Turvallisuus: Haittatapahtumien (AEs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) esiintyvyys ja vakavuus; elintoimintojen, painoindeksin ja laboratoriomittausten (hematologia, maksa- ja munuaistoiminta) muutokset.

Tutkimusmenettelyt ja tiedonkeruu Tutkimus hyödyntää pragmaattista, integroitua tiedonkeruustrategiaa osallistujien kuormituksen minimoimiseksi. Keskeiset teho- ja turvallisuustiedot kerätään ennalta määritellyillä käynneillä (V0–V9), jotka kattavat seulonnan, hoidon ja raskaudenseurannan. Ratkaisevasti tiedot rutiini-ART-menettelyistä (munasolun poisto, embryologia, raskaustestit, ultraäänitutkimukset) poimitaan koulutetun henkilökunnan toimesta sairaalan sähköisistä potilastiedoista ja laboratoriojärjestelmistä, mikä poistaa tarpeen ylimääräisille käynneille pelkästään tutkimustarkoituksiin. Interventiojälkeiset raskaus- ja vastasyntyneiden lopputulokset kerätään potilastietojen tarkastelun ja rakenteellisten puhelinhaastattelujen kautta 42 päivän ja 6 kuukauden kuluttua synnytyksestä.

Tilastollinen analyysi Otoskoko 348 osallistujalle (174 per ryhmä) laskettiin havaitakseen 15 %:n absoluuttisen parannuksen kumulatiivisessa kliinisen raskausasteessa (kontrolliryhmän 25 %:sta koealueen 40 %:iin) 80 %:n voimalla ja yksisuuntaisella alfalla 0,025, ottaen huomioon 15 %:n keskeyttämisprosentin. Ensisijainen analyysi suoritetaan täydelliselle analyysijoukolle (aikomus-hoitaa-periaate) käyttäen Cochran-Mantel-Haenszel-testiä, kontrolloiden tutkimuspaikan mukaan. Ylivoimaisuus-päätelmä saavutetaan, jos 95 %:n luottamusvälin alaraja eroille määriin on suurempi kuin nolla ja p-arvo on <0,025. Toissijaiset jatkuvat ja luokitellut lopputulokset analysoidaan käyttäen ANCOVA:ta (säädetty perustason mukaan) ja sopivia chi-neliötestejä, vastaavasti. Turvallisuus analysoidaan turvallisuusjoukolle.