Testen einer pflanzlichen Vorbehandlung für IVF-Erfolg bei Frauen mit niedriger Eierstockreserve (PRIME)

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, Überlegenheits-Studie. Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer standardisierten traditionellen chinesischen Medizin (TCM)-Formel, der "Bushen Tongzhi Formula" (auch als "Xiehe DOR Bushen Tongzhi Formula" bezeichnet), als Vorbehandlungs- und Adjuvans-Therapie bei unfruchtbaren Frauen mit verminderter Ovarialreserve (DOR) zu bewerten, die sich einer In-vitro-Fertilisation (IVF) oder intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) unterziehen.

Hintergrund DOR, gekennzeichnet durch eine reduzierte Quantität und/oder Qualität der Oozyten, stellt eine bedeutende Herausforderung in der assistierten Reproduktionstechnologie (ART) dar und führt häufig zu einer schlechten ovariellen Reaktion, weniger gewinnbaren Oozyten und niedrigeren Schwangerschaftsraten. Während sich kontrollierte ovarielle Stimulationsprotokolle weiterentwickeln, besteht weiterhin ein dringender Bedarf an Interventionen, die die ovarielle Funktion und Oozytenqualität vor ART-Zyklen verbessern können. TCM, geleitet von der Theorie "die Niere regiert die Reproduktion", bietet einen potenziellen Ansatz, indem sie das zugrundeliegende Muster des "Nierenessenzmangels" adressiert, der in der TCM-Diagnostik zentral für DOR ist. Vorläufige Beobachtungen der Bushen Tongzhi Formula haben potenzielle Vorteile nahegelegt, jedoch fehlen robuste Evidenz aus groß angelegten, rigoros konzipierten Studien.

Studienpopulation Die Studie wird 348 unfruchtbare weibliche Teilnehmerinnen im Alter von 22 bis 39 Jahren einschließen, bei denen DOR gemäß standardisierten Kriterien diagnostiziert wurde (mindestens zwei der folgenden: basales FSH 10-25 IE/L, AMH <1,1 ng/ml oder Antralfollikelzahl <7). Alle Teilnehmerinnen müssen auch die TCM-Diagnosekriterien für das Nierenmangel-Muster erfüllen und planen, einen frischen IVF/ICSI-Zyklus durchzuführen. Wichtige Ausschlusskriterien umfassen signifikante uterine Anomalien, bekannte chromosomale Störungen, schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, aktive Genitalinfektionen, fortgeschrittene Endometriose, Pläne für Eizellspende- oder PGT-Zyklen und eine Vorgeschichte multipler vorheriger IVF-Versagen.

Interventionen Berechtigte Teilnehmerinnen werden im Verhältnis 1:1 über ein zentralisiertes interaktives Web-Antwort-System (IWRS) randomisiert, stratifiziert nach Studienzentrum und Alter.

Experimentalgruppe: Teilnehmerinnen nehmen die Bushen Tongzhi Formula Granulate (20g, dreimal täglich) für eine 3-monatige Vorbehandlungsphase ein. Bei Beginn ihres standardisierten IVF/ICSI-Protokolls setzen sie die pflanzliche Medikation gleichzeitig für bis zu zusätzliche 3 Monate fort und beenden sie bei Bestätigung der klinischen Schwangerschaft. Die maximale Gesamtbehandlungsdauer beträgt 6 Monate.

Kontrollgruppe: Teilnehmerinnen folgen einem identischen Schema, nehmen jedoch ein übereinstimmendes Placebo-Granulat ein, das in Aussehen, Geschmack und Verpackung vom Wirkstoff nicht zu unterscheiden ist.

Beide Gruppen erhalten eine standardisierte Lebensstilberatung und durchlaufen die gleichen klinikgesteuerten IVF/ICSI-Protokolle, einschließlich Gonadotropin-Stimulation, Trigger, Eizellentnahme, Befruchtung und Embryotransfer.

Endpunkte Der primäre Endpunkt ist die kumulative klinische Schwangerschaftsrate aus einem einzelnen Eizellentnahme-Zyklus (einschließlich frischer und nachfolgender gefrorener Embryotransfers aus diesem Zyklus).

Sekundäre Endpunkte umfassen mehrere Dimensionen:

Ovarielle Reaktion: Gonadotropin-Dosis/Dauer, Anzahl der gewonnenen Oozyten, MII-Oozytenrate, Zyklusabbruchrate.

Embryologische Ergebnisse: Befruchtungsrate, Teilungsrate, Rate hochwertiger Embryonen, Blastozystenbildungsrate.

Endometriale Rezeptivität: Endometriumdicke und -muster am Tag des Triggers/Transfers.

Schwangerschafts- & neonatale Ergebnisse: Biochemische Schwangerschaft, andauernde Schwangerschaft, Fehlgeburt, ektopische Schwangerschaft und Lebendgeburtenraten; neonatales Geburtsgewicht und schwere Fehlbildungen.

TCM-Wirksamkeit: Veränderung des Nierenmangel-Symptom-Scores.

Sicherheit: Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE); Veränderungen der Vitalparameter, des Body-Mass-Index und der Laborparameter (Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion).

Studienablauf & Datenerfassung Die Studie verwendet eine pragmatische, integrierte Datenerfassungsstrategie, um die Belastung der Teilnehmerinnen zu minimieren. Schlüsselwirksamkeits- und Sicherheitsdaten werden bei vordefinierten Visiten (V0-V9) erfasst, die Screening, Behandlung und Schwangerschaftsnachbeobachtung umfassen. Entscheidend ist, dass Daten aus routinemäßigen ART-Verfahren (Eizellentnahme, Embryologie, Schwangerschaftstests, Ultraschalluntersuchungen) von geschultem Personal aus den elektronischen Patientenakten und Laborsystemen des Krankenhauses extrahiert werden, wodurch zusätzliche Besuche ausschließlich zu Forschungszwecken entfallen. Postinterventionelle Schwangerschafts- und neonatale Ergebnisse werden durch Krankenaktenprüfung und strukturierte Telefoninterviews 42 Tage und 6 Monate postpartal erhoben.

Statistische Analyse Der Stichprobenumfang von 348 Teilnehmerinnen (174 pro Gruppe) wurde berechnet, um eine absolute Verbesserung von 15% in der kumulativen klinischen Schwangerschaftsrate (von 25% in der Kontrollgruppe auf 40% in der Experimentalgruppe) mit 80% Power und einem einseitigen Alpha von 0,025 nachzuweisen, unter Berücksichtigung einer Ausfallrate von 15%. Die primäre Analyse wird am Full Analysis Set (Intention-to-treat-Prinzip) unter Verwendung des Cochran-Mantel-Haenszel-Tests durchgeführt, kontrolliert nach Studienzentrum. Eine Überlegenheitsaussage wird erreicht, wenn die untere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls für die Differenz der Raten größer als null ist und der p-Wert <0,025 beträgt. Sekundäre kontinuierliche und kategoriale Endpunkte werden mittels ANCOVA (adjustiert nach Baseline) bzw. geeigneten Chi-Quadrat-Tests analysiert. Die Sicherheit wird im Safety Set analysiert.