Test d'un Prétraitement à Base de Plantes pour le Succès de la FIV chez les Femmes avec une Réserve Ovarienne Faible (PRIME)

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de supériorité. L'étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une formule de médecine traditionnelle chinoise (MTC) standardisée, la « Formule Bushen Tongzhi » (également appelée « Formule Xiehe DOR Bushen Tongzhi »), en tant que prétraitement et thérapie adjuvante chez les femmes infertiles présentant une réserve ovarienne diminuée (DOR) subissant une fécondation in vitro (FIV) ou une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).

Contexte La DOR, caractérisée par une quantité et/ou une qualité réduite d'ovocytes, représente un défi majeur dans la technologie de procréation assistée (ART), conduisant souvent à une mauvaise réponse ovarienne, moins d'ovocytes récupérables et des taux de grossesse plus faibles. Bien que les protocoles de stimulation ovarienne contrôlée continuent d'évoluer, il reste un besoin crucial d'interventions pouvant améliorer la fonction ovarienne et la qualité des ovocytes avant les cycles d'ART. La MTC, guidée par la théorie du « rein gouvernant la reproduction », offre une approche potentielle en traitant le schéma racine de la « déficience de l'essence rénale », qui est centrale dans le diagnostic MTC de la DOR. Des observations préliminaires de la Formule Bushen Tongzhi ont suggéré des bénéfices potentiels, mais des preuves robustes provenant d'essais à grande échelle et rigoureusement conçus font défaut.

Population de l'étude L'étude recrutera 348 participantes infertiles, âgées de 22 à 39 ans, diagnostiquées avec une DOR selon des critères standardisés (nécessitant au moins deux des éléments suivants : FSH basale 10-25 UI/L, AMH <1,1 ng/mL, ou nombre de follicules antraux <7). Toutes les participantes doivent également répondre aux critères diagnostiques MTC pour le schéma de Déficience Rénale et prévoir de subir un cycle frais de FIV/ICSI. Les exclusions clés incluent des anomalies utérines significatives, des troubles chromosomiques connus, des conditions médicales ou psychiatriques graves, des infections génitales actives, une endométriose avancée, des projets de cycles avec don d'ovocytes ou PGT, et des antécédents de multiples échecs de FIV.

Interventions Les participantes éligibles seront assignées au hasard dans un rapport 1:1 via un système interactif de réponse web centralisé (IWRS), stratifié par site d'étude et âge.

Groupe expérimental : Les participantes prendront les granules de la Formule Bushen Tongzhi (20g, trois fois par jour) pendant une phase de prétraitement de 3 mois. Lors du démarrage de leur protocole standardisé de FIV/ICSI, elles continueront la médication à base de plantes simultanément pendant jusqu'à 3 mois supplémentaires, s'arrêtant à la confirmation de la grossesse clinique. La durée totale maximale du traitement est de 6 mois.

Groupe témoin : Les participantes suivront un régime identique mais prendront des granules de placebo appariés, indiscernables du médicament actif en apparence, goût et emballage.

Les deux groupes recevront un conseil standard sur le mode de vie et subiront les mêmes protocoles de FIV/ICSI dirigés par la clinique, incluant la stimulation par gonadotrophines, le déclenchement, la ponction ovocytaire, la fécondation et le transfert d'embryon.

Résultats Le résultat principal est le taux cumulatif de grossesse clinique résultant d'un seul cycle de ponction ovocytaire (incluant les transferts d'embryons frais et congelés ultérieurs de ce cycle).

Les résultats secondaires englobent plusieurs dimensions :

Réponse ovarienne : Dose/durée de gonadotrophines, nombre d'ovocytes récupérés, taux d'ovocytes MII, taux d'annulation de cycle.

Résultats embryologiques : Taux de fécondation, taux de clivage, taux d'embryons de haute qualité, taux de formation de blastocystes.

Réceptivité endométriale : Épaisseur et aspect de l'endomètre le jour du déclenchement/transfert.

Résultats de grossesse et néonatals : Grossesse biochimique, grossesse évolutive, fausse couche, grossesse extra-utérine, et taux de naissances vivantes ; poids de naissance néonatal et malformations majeures.

Efficacité MTC : Changement du score de symptômes de Déficience Rénale.

Sécurité : Incidence et sévérité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) ; changements dans les signes vitaux, l'indice de masse corporelle, et les paramètres de laboratoire (hématologie, fonction hépatique et rénale).

Procédures d'étude et collecte de données L'étude utilise une stratégie de collecte de données pragmatique et intégrée pour minimiser la charge pour les participantes. Les données clés d'efficacité et de sécurité sont capturées lors de visites prédéfinies (V0-V9) couvrant le dépistage, le traitement et le suivi de la grossesse. Crucialement, les données des procédures ART de routine (ponction ovocytaire, embryologie, tests de grossesse, échographies) sont extraites par du personnel formé à partir des dossiers médicaux électroniques de l'hôpital et des systèmes de laboratoire, éliminant le besoin de visites supplémentaires uniquement à des fins de recherche. Les résultats de grossesse et néonatals post-intervention sont collectés via une revue des dossiers médicaux et des entretiens téléphoniques structurés à 42 jours et 6 mois post-partum.

Analyse statistique La taille d'échantillon de 348 participantes (174 par groupe) a été calculée pour détecter une amélioration absolue de 15 % du taux cumulatif de grossesse clinique (de 25 % dans le groupe témoin à 40 % dans le groupe expérimental) avec une puissance de 80 % et un alpha unilatéral de 0,025, tenant compte d'un taux d'abandon de 15 %. L'analyse principale sera effectuée sur l'ensemble d'analyse complet (principe d'intention de traiter) en utilisant le test de Cochran-Mantel-Haenszel, contrôlant pour le site d'étude. Une conclusion de supériorité sera atteinte si la borne inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % pour la différence des taux est supérieure à zéro et que la valeur p est <0,025. Les résultats secondaires continus et catégoriels seront analysés respectivement en utilisant l'ANCOVA (ajustée pour la valeur basale) et des tests du chi-carré appropriés. La sécurité sera analysée dans l'ensemble de sécurité.