Testning av växtbaserad förbehandling för IVF-framgång hos kvinnor med låg ovarialreserv (PRIME)

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, överlägsenhetsstudie. Syftet med studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en standardiserad traditionell kinesisk medicin (TCM) formel, "Bushen Tongzhi Formula" (även kallad "Xiehe DOR Bushen Tongzhi Formula"), som en förbehandling och adjuvansbehandling hos infertila kvinnor med nedsatt ovarialreserv (DOR) som genomgår in vitro-fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI).

Bakgrund DOR, som kännetecknas av en minskad kvantitet och/eller kvalitet på oocyter, utgör ett betydande hinder inom assisterad reproduktionsteknik (ART), vilket ofta leder till dåligt ovarialsvar, färre hämtningsbara oocyter och lägre graviditetsfrekvenser. Även om kontrollerade ovarialstimuleringsprotokoll fortsätter att utvecklas, finns det fortfarande ett stort behov av interventioner som kan förbättra ovarialfunktionen och oocytkvaliteten före ART-cykler. TCM, som styrs av teorin om "njuren som styr reproduktionen", erbjuder en potentiell metod genom att behandla grundmönstret "brist på njurens essens", vilket är centralt för DOR inom TCM-diagnostik. Preliminära observationer av Bushen Tongzhi Formula har antytt potentiella fördelar, men robusta bevis från storskaliga, rigoröst utformade studier saknas.

Studiepopulation Studien kommer att inkludera 348 infertila kvinnliga deltagare, i åldern 22 till 39 år, diagnostiserade med DOR enligt standardiserade kriterier (kräver minst två av följande: basalt FSH 10-25 IE/L, AMH <1,1 ng/mL, eller antralfollikelantal <7). Alla deltagare måste också uppfylla TCM-diagnostiska kriterier för njurbristmönster och planera att genomgå en färsk IVF/ICSI-cykel. Viktiga uteslutningskriterier inkluderar signifikanta livmoderabnormaliteter, kända kromosomstörningar, allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd, aktiva genitala infektioner, avancerad endometrios, planer på donatorägg- eller PGT-cykler, och en historia av upprepade tidigare IVF-misslyckanden.

Interventioner Berättigade deltagare kommer att slumpmässigt fördelas i ett 1:1-förhållande via ett centraliserat interaktivt webbresponssystem (IWRS), stratifierat efter studieplats och ålder.

Experimentell grupp: Deltagare kommer att ta Bushen Tongzhi Formula-granulat (20g, tre gånger dagligen) under en 3-månaders förbehandlingsfas. När de startar sitt standardiserade IVF/ICSI-protokoll kommer de att fortsätta med den örtliga medicineringen samtidigt i upp till ytterligare 3 månader, och avbryta efter bekräftelse av klinisk graviditet. Den maximala totala behandlingstiden är 6 månader.

Kontrollgrupp: Deltagare kommer att följa ett identiskt schema men kommer att ta ett matchat placebogranulat som inte går att särskilja från den aktiva läkemedlet i utseende, smak och förpackning.

Båda grupperna kommer att få standard rådgivning om livsstil och genomgå samma klinikdirigerade IVF/ICSI-protokoll, inklusive gonadotropinstimulering, trigger, ägghämtning, befruktning och embryöverföring.

Utfallsmått Det primära utfallsmåttet är den kumulativa kliniska graviditetsfrekvensen som härrör från en enda ägghämtningscykel (inklusive färska och efterföljande frysta embryöverföringar från den cykeln).

Sekundära utfallsmått omfattar flera dimensioner:

Ovarialsvar: Gonadotropindos/varaktighet, antal hämtade oocyter, MII-oocytfrekvens, cykelavbrottsfrekvens.

Embryologiska utfall: Befruktningsfrekvens, klyvningsfrekvens, hög kvalitet embryo frekvens, blastocystbildningsfrekvens.

Endometriell receptivitet: Endometrieltjocklek och mönster på dagen för trigger/överföring.

Graviditets- och neonatala utfall: Biokemisk graviditet, pågående graviditet, missfall, extrauterin graviditet och levande födelsetal; neonatal födelsevikt och större missbildningar.

TCM-effektivitet: Förändring i njurbrist symtompoäng.

Säkerhet: Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE); förändringar i vitalparametrar, kroppsmassaindex och laboratorieparametrar (hematologi, lever- och njurfunktion).

Studieprocedurer & Datainsamling Studien använder en pragmatisk, integrerad datainsamlingsstrategi för att minimera deltagarnas belastning. Nyckeldata för effektivitet och säkerhet samlas in vid förutbestämda besök (V0-V9) som sträcker sig över screening, behandling och graviditetsuppföljning. Kritiskt är att data från rutinmässiga ART-procedurer (ägghämtning, embryologi, graviditetstester, ultraljudsundersökningar) extraheras av utbildad personal från sjukhusets elektroniska journaler och laboratoriesystem, vilket eliminerar behovet av extra besök enbart för forskningsändamål. Postinterventionsgraviditets- och neonatala utfall samlas in via journalgranskning och strukturerade telefonintervjuer vid 42 dagar och 6 månader postpartum.

Statistisk analys Stickprovsstorleken på 348 deltagare (174 per grupp) beräknades för att upptäcka en absolut 15% förbättring i den kumulativa kliniska graviditetsfrekvensen (från 25% i kontrollgruppen till 40% i experimentgruppen) med 80% styrka och en en-sidig alfa på 0,025, med hänsyn till en 15% bortfallsfrekvens. Den primära analysen kommer att utföras på Full Analysis Set (intention-to-treat-principen) med hjälp av Cochran-Mantel-Haenszel-testet, med kontroll för studieplats. En överlägsenhetsslutledning kommer att nås om den nedre gränsen för 95% konfidensintervallet för skillnaden i frekvenser är större än noll och p-värdet är <0,025. Sekundära kontinuerliga och kategoriska utfall kommer att analyseras med ANCOVA (justerad för baslinje) respektive lämpliga chi-två-test. Säkerhet kommer att analyseras i Safety Set.