Növényi előkezelés tesztelése IVF sikerességéhez alacsony petefészek tartalékkal rendelkező nőknél (PRIME)

Ez egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált, fölényességi klinikai vizsgálat. A tanulmány célja egy standardizált hagyományos kínai orvoslási (TCM) formula, a „Bushen Tongzhi Formula” (más néven „Xiehe DOR Bushen Tongzhi Formula”) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése csökkent petefészek-tartalékkal (DOR) rendelkező meddő nőknél, akik in vitro megtermékenyítésen (IVF) vagy intracytoplasmaticus spermainjekción (ICSI) esnek át, mint előkezelés és adjuváns terápia.

Háttér A DOR, amelyet a petesejtek csökkent mennyisége és/vagy minősége jellemez, jelentős kihívást jelent a segített reprodukciós technológiában (ART), gyakran gyenge petefészek-választ, kevesebb begyűjthető petesejtet és alacsonyabb terhességi arányt eredményez. Bár az ellenőrzött petefészek-stimulációs protokollok folyamatosan fejlődnek, továbbra is kritikus szükség van olyan beavatkozásokra, amelyek javíthatják a petefészek-funkciót és a petesejt-minőséget az ART ciklusok előtt. A TCM, amely a „a vese irányítja a reprodukciót” elmélete vezérli, potenciális megközelítést kínál a „vese-lényeg-hiány” gyökérmintázatának kezelésével, amely központi a DOR-nál a TCM diagnosztikában. A Bushen Tongzi Formula előzetes megfigyelései potenciális előnyökre utaltak, de robusztus bizonyíték nagy léptékű, szigorúan tervezett vizsgálatokból hiányzik.

Tanulmányi populáció A tanulmány 348 meddő női résztvevőt fog felvenni, 22 és 39 év közötti korúakat, akiket DOR diagnózissal rendelkeznek standardizált kritériumok szerint (legalább kettőt igényelve a következők közül: alapvonali FSH 10-25 IU/L, AMH <1,1 ng/mL vagy antralis tüszőszám <7). Minden résztvevőnek meg kell felelnie a TCM diagnosztikai kritériumainak a Vese-Hiány mintázatra vonatkozóan, és friss IVF/ICSI ciklusra kell készülnie. Fő kizárási okok közé tartoznak jelentős méhi rendellenességek, ismert kromoszómális rendellenességek, súlyos orvosi vagy pszichiátriai állapotok, aktív nemi szervi fertőzések, súlyos endometriosis, donor petesejt vagy PGT ciklusok tervei, valamint több korábbi IVF kudarc előzménye.

Beavatkozások A jogosult résztvevőket 1:1 arányban randomizálják egy központosított interaktív webes válaszrendszer (IWRS) segítségével, tanulmányi helyszín és életkor szerint rétegzett módon.

Kísérleti csoport: A résztvevők a Bushen Tongzhi Formula granulátumot (20g, naponta háromszor) szedik egy 3 hónapos előkezelési fázisban. Standardizált IVF/ICSI protokolljuk megkezdésekor továbbra is szedik a gyógynövényes gyógyszert egyidejűleg, legfeljebb további 3 hónapig, amíg a klinikai terhesség megerősítésére nem kerül sor. A maximális teljes kezelési időtartam 6 hónap.

Kontroll csoport: A résztvevők ugyanazt az eljárást követik, de egy megfelelő placebo granulátumot szednek, amely megkülönböztethetetlen a hatóanyagtól megjelenésben, ízben és csomagolásban.

Mindkét csoport standard életmódtanácsadást kap, és ugyanazon klinika által irányított IVF/ICSI protokollokon esnek át, beleértve a gonadotropin stimulációt, triggert, petesejt-beggyűjtést, megtermékenyítést és embrióátültetést.

Eredmények Az elsődleges eredmény az egyetlen petesejt-beggyűjtési ciklusból származó kumulatív klinikai terhességi arány (beleértve a friss és az azt követő fagyasztott embrióátültetéseket abból a ciklusból).

Másodlagos eredmények több dimenziót ölelnek fel:

Petefészek-válasz: Gonadotropin adag/időtartam, begyűjtött petesejtek száma, MII petesejt-arány, ciklusmegszakítási arány.

Embriológiai eredmények: Megtermékenyítési arány, hasadási arány, kiváló minőségű embrió-arány, blastocysta-képződési arány.

Endometrium receptivitás: Endometrium vastagság és mintázat a trigger/átültetés napján.

Terhességi és újszülöttkori eredmények: Biokémiai terhesség, folyamatban lévő terhesség, vetélés, extrauterin terhesség és élveszületési arányok; újszülött születési súly és nagyobb rendellenességek.

TCM hatékonyság: Vese-Hiány tünetpontszám változása.

Biztonságosság: Mellékhatások (AE-k) és súlyos mellékhatások (SAE-k) előfordulási gyakorisága és súlyossága; életfunkciók, testtömegindex és laboratóriumi paraméterek (hematológia, máj- és vesefunkció) változásai.

Tanulmányi eljárások és adatgyűjtés A tanulmány gyakorlati, integrált adatgyűjtési stratégiát alkalmaz a résztvevők terhelésének minimalizálására. Kulcsfontosságú hatékonysági és biztonsági adatokat előre meghatározott látogatásokon (V0-V9) rögzítik, amelyek átfogják a szűrést, kezelést és terhesség utáni követést. Döntően, a rutin ART eljárásokból származó adatokat (petesejt-beggyűjtés, embriológia, terhességi tesztek, ultrahang vizsgálatok) képzett személyzet gyűjti a kórház elektronikus orvosi nyilvántartásaiból és laboratóriumi rendszereiből, megszüntetve a szükségletet extra látogatásokra kizárólag kutatási célokból.

Poszt-intervenciós terhességi és újszülöttkori eredményeket orvosi nyilvántartás-felülvizsgálattal és strukturált telefonos interjúkkal gyűjtenek 42 napos és 6 hónapos postpartum.

Statisztikai elemzés A 348 résztvevőből álló mintanagyságot (174 csoportonként) úgy számították ki, hogy egy abszolút 15%-os javulást észleljen a kumulatív klinikai terhességi arányban (a kontroll csoport 25%-áról a kísérleti csoport 40%-ára) 80%-os erővel és egyoldalú alfa 0,025 mellett, figyelembe véve a 15%-os kiesési arányt. Az elsődleges elemzést a Teljes Elemzési Halmazon (szándék-kezelés elve) végezzük a Cochran-Mantel-Haenszel teszt segítségével, a tanulmányi helyszínt kontrollálva. Fölényességi következtetésre jutunk, ha az arányok különbségének 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa nagyobb, mint nulla, és a p-érték <0,025. A másodlagos folytonos és kategorikus eredményeket ANCOVA-val (alapvonalhoz igazítva) és megfelelő khi-négyzet tesztekkel elemezzük. A biztonságosságot a Biztonsági Halmazban elemezzük.