저조난소보유 여성의 체외수정 성공률을 위한 약초 전처치 효과 검증 (PRIME)

본 연구는 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 우월성 임상시험입니다. 이 연구는 체외 수정(IVF) 또는 난자세포질내 정자 주입(ICSI)을 받는 난소기능저하증(DOR)을 가진 불임 여성에서, 전처치 및 보조 요법으로서 표준화된 한약 처방인 "보신통지방"(또는 "협화 DOR 보신통지방"으로도 지칭됨)의 유효성과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

배경 난소기능저하증(DOR)은 난자의 수와/또는 질이 감소하는 특징을 가지며, 보조생식술(ART)에서 중요한 도전 과제로, 종종 난소 반응 저하, 채취 가능 난자 수 감소, 낮은 임신율로 이어집니다. 조절난소자극 프로토콜이 계속 발전하고 있지만, ART 주기를 시작하기 전에 난소 기능과 난자 질을 개선할 수 있는 중재가 여전히 절실히 필요합니다. "신장이 생식을 주관한다"는 이론에 기반한 한의학은, 한의학 진단에서 DOR의 핵심인 "신정(腎精) 부족"의 근본 패턴을 다루어 잠재적인 접근법을 제공합니다. 보신통지방에 대한 예비 관찰은 잠재적 이점을 시사했지만, 대규모, 엄격하게 설계된 시험으로부터의 강력한 증거는 부족합니다.

연구 대상 본 연구는 표준화된 기준(다음 중 최소 두 가지 필요: 기초 FSH 10-25 IU/L, AMH <1.1 ng/mL, 또는 기초 난포 수 <7)에 따라 DOR로 진단된 22세에서 39세 사이의 불임 여성 참가자 348명을 등록할 예정입니다. 모든 참가자는 신허(腎虛) 패턴에 대한 한의학 진단 기준도 충족해야 하며, 신선 배아 IVF/ICSI 주기를 계획 중이어야 합니다. 주요 제외 기준으로는 중대한 자궁 이상, 알려진 염색체 이상, 중증의 의학적 또는 정신과적 상태, 활동성 생식기 감염, 진행성 자궁내막증, 난자 기증 또는 PGT 주기 계획, 다수의 이전 IVF 실패 병력이 포함됩니다.

중재 적격 참가자는 연구 기관과 연령으로 층화화된 중앙화된 상호작용 웹 응답 시스템(IWRS)을 통해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

시험군: 참가자는 3개월간의 전처치 기간 동안 보신통지방 과립(20g, 하루 3회)을 복용합니다. 표준화된 IVF/ICSI 프로토콜을 시작하면, 임상적 임신이 확인될 때까지 최대 추가 3개월 동안 한약을 병행하여 계속 복용합니다. 총 최대 치료 기간은 6개월입니다.

대조군: 참가자는 동일한 요법을 따르지만, 외관, 맛, 포장에서 활성 약물과 구별할 수 없는 위약 과립을 복용합니다.

두 군 모두 표준 생활습관 상담을 받고, 성선자극호르몬 자극, 유도, 난자 채취, 수정, 배아 이식을 포함한 동일한 클리닉 지시 IVF/ICSI 프로토콜을 받게 됩니다.

결과 변수 주요 결과 변수는 단일 난자 채취 주기(해당 주기의 신선 및 후속 냉동 배아 이식을 포함)에서 비롯된 누적 임상 임신율입니다.

2차 결과 변수는 여러 차원을 포함합니다:

난소 반응: 성선자극호르몬 용량/기간, 채취 난자 수, MII 난자율, 주기 취소율.

배아학적 결과: 수정율, 난할율, 고품질 배아율, 배반포 형성율.

자궁내막 수용성: 유발/이식 당일의 자궁내막 두께 및 형태.

임신 및 신생아 결과: 생화학적 임신, 지속 임신, 유산, 자궁외 임신, 생존 출산율; 신생아 출생 체중 및 주요 기형.

한의학적 유효성: 신허(腎虛) 증상 점수 변화.

안전성: 이상사례(AEs) 및 중대한 이상사례(SAEs)의 발생률 및 중증도; 활력 징후, 체질량 지수, 실험실 매개변수(혈액학, 간 및 신장 기능)의 변화.

연구 절차 및 데이터 수집 본 연구는 참가자 부담을 최소화하기 위한 실용적, 통합적 데이터 수집 전략을 채택합니다. 주요 유효성 및 안전성 데이터는 선별, 치료, 임신 추적 관찰에 걸쳐 미리 정의된 방문(V0-V9)에서 수집됩니다. 중요하게도, 일상적인 ART 절차(난자 채취, 배아학, 임신 검사, 초음파 스캔)의 데이터는 훈련된 직원이 병원 전자 의무 기록 및 실험실 시스템에서 추출하여, 순수한 연구 목적만을 위한 추가 방문 필요성을 없앱니다. 중재 후 임신 및 신생아 결과는 출산 후 42일 및 6개월에 의무 기록 검토와 구조화된 전화 인터뷰를 통해 수집됩니다.

통계 분석 348명의 참가자(군당 174명) 표본 크기는 대조군 25%에서 시험군 40%로 누적 임상 임신율의 절대적 15% 개선을 검출하기 위해, 80% 검정력과 단측 알파 0.025, 15% 탈락률을 고려하여 계산되었습니다. 주요 분석은 연구 기관을 통제변수로 하여 코크란-멘텔-헨젤 검정을 사용하여 전체 분석 집단(의도 치료 원칙)에서 수행됩니다. 비율 차이에 대한 95% 신뢰 구간의 하한이 0보다 크고 p-값이 <0.025인 경우 우월성 결론에 도달합니다. 2차 연속형 및 범주형 결과 변수는 각각 ANCOVA(기초값 조정)와 적절한 카이제곱 검정을 사용하여 분석됩니다. 안전성은 안전성 분석 집단에서 분석됩니다.