Testowanie Ziołowej Przedterapii Dla Sukcesu IVF U Kobiet Z Niską Rezerwą Jajnikową (PRIME)

To jest wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie kliniczne z założeniem wyższości. Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa standaryzowanej formuły tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM), „Formuły Bushen Tongzhi” (określanej również jako „Formuła Xiehe DOR Bushen Tongzhi”), jako terapii przedwstępnej i wspomagającej u niepłodnych kobiet z obniżoną rezerwą jajnikową (DOR) poddawanych zapłodnieniu in vitro (IVF) lub docytoplazmatycznemu wstrzyknięciu plemnika (ICSI).

Tło DOR, charakteryzująca się zmniejszoną liczbą i/lub jakością oocytów, stanowi istotne wyzwanie w technikach wspomaganego rozrodu (ART), często prowadząc do słabej odpowiedzi jajnikowej, mniejszej liczby oocytów możliwych do pobrania i niższych wskaźników ciąży. Chociaż protokoły kontrolowanej stymulacji jajników stale ewoluują, nadal istnieje pilna potrzeba interwencji, które mogą poprawić funkcję jajników i jakość oocytów przed cyklami ART. TCM, kierowana teorią „nerki zarządzającej rozrodem”, oferuje potencjalne podejście poprzez adresowanie podstawowego wzorca „niedoboru esencji nerek”, który jest kluczowy dla DOR w diagnostyce TCM. Wstępne obserwacje Formuły Bushen Tongzhi sugerowały potencjalne korzyści, ale brakuje solidnych dowodów z badań na dużą skalę, rygorystycznie zaprojektowanych.

Populacja badania Badanie obejmie 348 niepłodnych uczestniczek płci żeńskiej, w wieku od 22 do 39 lat, z rozpoznaniem DOR zgodnie ze standaryzowanymi kryteriami (wymagane co najmniej dwa z poniższych: wyjściowe FSH 10-25 IU/L, AMH <1.1 ng/mL lub liczba pęcherzyków antralnych <7). Wszystkie uczestniczki muszą również spełniać kryteria diagnostyczne TCM dla wzorca Niedoboru Nerek i planować poddanie się świeżemu cyklowi IVF/ICSI. Kluczowe wykluczenia obejmują istotne nieprawidłowości macicy, znane zaburzenia chromosomalne, ciężkie schorzenia medyczne lub psychiatryczne, aktywne infekcje narządów płciowych, zaawansowaną endometriozę, plany cykli z dawstwem komórek jajowych lub PGT oraz historię wielu wcześniejszych niepowodzeń IVF.

Interwencje Kwalifikujące się uczestniczki będą losowo przydzielane w stosunku 1:1 za pośrednictwem scentralizowanego interaktywnego systemu odpowiedzi internetowej (IWRS), z warstwowaniem według ośrodka badania i wieku. Grupa eksperymentalna: Uczestniczki będą przyjmować granulki Formuły Bushen Tongzhi (20g, trzy razy dziennie) przez 3-miesięczną fazę przedwstępną. Po rozpoczęciu standaryzowanego protokołu IVF/ICSI będą kontynuować przyjmowanie leku ziołowego jednocześnie przez maksymalnie dodatkowe 3 miesiące, przerywając po potwierdzeniu ciąży klinicznej. Maksymalny całkowity czas leczenia wynosi 6 miesięcy. Grupa kontrolna: Uczestniczki będą stosować identyczny schemat, ale będą przyjmować granulki placebo dopasowane, nieodróżnialne od aktywnego leku pod względem wyglądu, smaku i opakowania. Obie grupy otrzymają standardowe poradnictwo dotyczące stylu życia i przejdą te same protokoły IVF/ICSI kierowane przez klinikę, w tym stymulację gonadotropinami, wyzwolenie, pobranie komórek jajowych, zapłodnienie i transfer zarodka.

Wyniki Wynikiem pierwszorzędowym jest skumulowany wskaźnik ciąży klinicznej wynikający z pojedynczego cyklu pobrania komórek jajowych (w tym świeżych i późniejszych transferów zamrożonych zarodków z tego cyklu). Wyniki drugorzędowe obejmują wiele wymiarów: Odpowiedź jajnikowa: Dawka/czas trwania gonadotropin, liczba pobranych oocytów, wskaźnik oocytów MII, wskaźnik odwołania cyklu. Wyniki embriologiczne: Wskaźnik zapłodnienia, wskaźnik bruzdkowania, wskaźnik zarodków wysokiej jakości, wskaźnik formowania blastocysty. Receptywność endometrium: Grubość i wzór endometrium w dniu wyzwolenia/transferu. Wyniki ciąży i noworodków: Ciąża biochemiczna, ciąża trwająca, poronienie, ciąża ektopowa i wskaźniki żywych urodzeń; masa urodzeniowa noworodka i poważne wady wrodzone. Skuteczność TCM: Zmiana wskaźnika objawów Niedoboru Nerek. Bezpieczeństwo: Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AEs) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs); zmiany w parametrach życiowych, wskaźniku masy ciała i parametrach laboratoryjnych (hematologia, czynność wątroby i nerek).

Procedury badania i zbieranie danych Badanie stosuje pragmatyczną, zintegrowaną strategię zbierania danych, aby zminimalizować obciążenie uczestniczek. Kluczowe dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa są rejestrowane na wcześniej określonych wizytach (V0-V9) obejmujących badania przesiewowe, leczenie i obserwację ciąży. Co istotne, dane z rutynowych procedur ART (pobranie komórek jajowych, embriologia, testy ciążowe, badania USG) są pozyskiwane przez przeszkolony personel z elektronicznych dokumentacji medycznych szpitala i systemów laboratoryjnych, eliminując potrzebę dodatkowych wizyt wyłącznie w celach badawczych. Wyniki ciąży i noworodków po interwencji są zbierane poprzez przegląd dokumentacji medycznej i ustrukturyzowane wywiady telefoniczne w 42 dniu i 6 miesięcy po porodzie.

Analiza statystyczna Wielkość próby 348 uczestniczek (174 na grupę) została obliczona, aby wykryć absolutną 15% poprawę w skumulowanym wskaźniku ciąży klinicznej (z 25% w grupie kontrolnej do 40% w grupie eksperymentalnej) z mocą 80% i jednostronnym alfa 0,025, uwzględniając 15% wskaźnik rezygnacji. Analiza pierwszorzędowa zostanie przeprowadzona na Pełnym Zbiorze Analizy (zgodnie z zasadą intencji leczenia) z użyciem testu Cochrana-Mantela-Haenszela, z kontrolą dla ośrodka badania. Wniosek o wyższości zostanie osiągnięty, jeśli dolna granica 95% przedziału ufności dla różnicy wskaźników będzie większa od zera i wartość p będzie <0,025. Drugorzędowe wyniki ciągłe i kategoryczne będą analizowane odpowiednio za pomocą ANCOVA (skorygowanej o wartości wyjściowe) i odpowiednich testów chi-kwadrat. Bezpieczeństwo będzie analizowane w Zbiorze Bezpieczeństwa.