Test af urtebehandling for IVF-succes hos kvinder med lav æggereserve (PRIME)

Dette er et multicentrisk, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, superioritetsklinisk forsøg. Studiet har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af en standardiseret traditionel kinesisk medicin (TCM)-formel, "Bushen Tongzhi Formula" (også kaldet "Xiehe DOR Bushen Tongzhi Formula"), som en forbehandling og adjuvansbehandling hos infertile kvinder med nedsat ovarie reserve (DOR), der gennemgår in vitro-fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI).

Baggrund DOR, karakteriseret ved en reduceret mængde og/eller kvalitet af ægceller, udgør en betydelig udfordring i assisteret reproduktionsteknologi (ART) og fører ofte til dårlig ovarie respons, færre hentelige ægceller og lavere graviditetsrater. Mens kontrolleret ovarie stimuleringsprotokoller fortsat udvikles, er der stadig et kritisk behov for interventioner, der kan forbedre ovariefunktionen og ægceltekvaliteten før ART-cykler. TCM, vejledt af teorien om "nyren styrer reproduktionen", tilbyder en potentiel tilgang ved at adressere rodmønsteret "nyreessensmangel", som er centralt for DOR i TCM-diagnostik. Foreløbige observationer af Bushen Tongzhi Formula har antydet potentielle fordele, men robuste beviser fra storskalaforsøg med strengt design mangler.

Studiepopulation Studiet vil inkludere 348 infertile kvindelige deltagere i alderen 22 til 39 år, diagnosticeret med DOR ifølge standardiserede kriterier (kræver mindst to af følgende: baseline FSH 10-25 IU/L, AMH <1,1 ng/mL eller antral follikelantal <7). Alle deltagere skal også opfylde TCM-diagnostiske kriterier for Nyresvækkelsesmønster og planlægge at gennemgå en frisk IVF/ICSI-cyklus. Vigtige eksklusioner inkluderer betydelige livmorabnormaliteter, kendte kromosomforstyrrelser, alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande, aktive genitalinfektioner, fremskreden endometriose, planer for donoræg- eller PGT-cykler og en historie med flere tidligere IVF-fiaskoer.

Interventioner Berettigede deltagere vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold via et centraliseret interaktivt webresponssystem (IWRS), stratificeret efter studiecenter og alder.

Eksperimentel gruppe: Deltagere vil indtage Bushen Tongzhi Formula-granulat (20g, tre gange dagligt) i en 3-måneders forbehandlingsfase. Ved start af deres standardiserede IVF/ICSI-protokol vil de fortsætte med at tage urtemedicinen samtidigt i op til yderligere 3 måneder, med stop ved bekræftelse af klinisk graviditet. Den maksimale samlede behandlingsvarighed er 6 måneder.

Kontrolgruppe: Deltagere vil følge et identisk regime, men vil indtage et matchet placebogranulat, der ikke kan skelnes fra den aktive medicin i udseende, smag og emballage.

Begge grupper vil modtage standard livsstilsvejledning og gennemgå de samme klinikdirigerede IVF/ICSI-protokoller, inklusive gonadotropin-stimulering, trigger, ægudtagning, befrugtning og embryooverførsel.

Resultater Det primære resultat er den kumulative kliniske graviditetsrate som følge af en enkelt ægudtagningscyklus (inklusive friske og efterfølgende frosne embryooverførsler fra den cyklus).

Sekundære resultater omfatter flere dimensioner:

Ovarie respons: Gonadotropin-dosis/varighed, antal hentede ægceller, MII-ægcelleprocent, cyklusannulleringsrate.

Embryologiske resultater: Befrugtningsrate, kløvningsrate, højkvalitetsembryorate, blastocystdannelsesrate.

Endometriel receptivitet: Endometrietykkelse og mønster på trigger-/overførselsdagen.

Graviditets- og neonatalresultater: Biokemisk graviditet, igangværende graviditet, spontan abort, ekstrauterin graviditet og levendefødselsrater; neonatal fødselsvægt og større misdannelser.

TCM-effektivitet: Ændring i Nyresvækkelsessymptomscore.

Sikkerhed: Forekomst og alvorlighed af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs); ændringer i vitale tegn, body mass index og laboratorieparametre (hematologi, lever- og nyrefunktion).

Studieprocedure & Dataindsamling Studiet anvender en pragmatisk, integreret dataindsamlingsstrategi for at minimere deltagernes byrde. Nøgleeffektivitets- og sikkerhedsdata indsamles ved foruddefinerede besøg (V0-V9), der spænder over screening, behandling og graviditetsopfølgning. Afgørende er, at data fra rutinemæssige ART-procedurer (ægudtagning, embryologi, graviditetstests, ultralydsscanninger) udtrækkes af uddannet personale fra hospitalets elektroniske patientjournaler og laboratoriesystemer, hvilket eliminerer behovet for ekstra besøg udelukkende til forskningsformål. Post-interventions graviditets- og neonatalresultater indsamles via gennemgang af patientjournaler og strukturerede telefoninterviews 42 dage og 6 måneder efter fødsel.

Statistisk analyse Stikprøvestørrelsen på 348 deltagere (174 pr. gruppe) blev beregnet til at påvise en absolut forbedring på 15 % i den kumulative kliniske graviditetsrate (fra 25 % i kontrolgruppen til 40 % i eksperimentgruppen) med 80 % styrke og en ensidet alfa på 0,025, idet der tages højde for en frafaldsrate på 15 %. Den primære analyse vil blive udført på det fulde analysesæt (intention-to-treat-princippet) ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel-testen, kontrolleret for studiecenter. En superioritetskonklusion vil blive nået, hvis den nedre grænse for 95 % konfidensintervallet for forskellen i rater er større end nul og p-værdien er <0,025. Sekundære kontinuerte og kategoriske resultater vil blive analyseret ved hjælp af henholdsvis ANCOVA (justeret for baseline) og passende chi-i-anden-tests. Sikkerhed vil blive analyseret i sikkerhedssættet.