Testing av urteterapi som forbehandling for IVF-suksess hos kvinner med lav ovarie-reserve (PRIME)

Dette er en multicenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, superioritets klinisk studie. Studien har som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en standardisert tradisjonell kinesisk medisin (TCM)-formel, "Bushen Tongzhi Formula" (også referert til som "Xiehe DOR Bushen Tongzhi Formula"), som en forbehandling og adjuvant terapi hos infertile kvinner med redusert ovarialreserve (DOR) som gjennomgår in vitro-fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI).

Bakgrunn DOR, karakterisert av redusert antall og/eller kvalitet på eggceller, utgjør en betydelig utfordring i assistert reproduksjonsteknologi (ART), og fører ofte til dårlig ovarialrespons, færre hentbare eggceller og lavere svangerskapsrater. Selv om kontrollerte ovarialstimuleringsprotokoller fortsetter å utvikle seg, er det fortsatt et kritisk behov for intervensjoner som kan forbedre ovarialfunksjon og eggcellekvalitet før ART-sykluser. TCM, veiledet av teorien om "nyrene styrer reproduksjonen", tilbyr en potensiell tilnærming ved å adressere rotmønsteret "nyreessensmangel", som er sentralt for DOR i TCM-diagnostikk. Foreløpige observasjoner av Bushen Tongzhi Formula har antydet potensielle fordeler, men robuste bevis fra storskala, strengt designede studier mangler.

Studiepopulasjon Studien vil inkludere 348 infertile kvinnelige deltakere, i alderen 22 til 39 år, diagnostisert med DOR i henhold til standardiserte kriterier (krever minst to av følgende: basislinje FSH 10-25 IU/L, AMH <1,1 ng/mL, eller antral follikkeltelling <7). Alle deltakere må også oppfylle TCM-diagnostiske kriterier for Nyresvakhetsmønster og planlegge å gjennomgå en fersk IVF/ICSI-syklus. Viktige eksklusjoner inkluderer betydelige livmoravvik, kjente kromosomforstyrrelser, alvorlige medisinske eller psykiske tilstander, aktive genitalinfeksjoner, avansert endometriose, planer for donoregg- eller PGT-sykluser, og historie med flere tidligere IVF-feil.

Intervensjoner Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold via et sentralisert interaktivt webresponssystem (IWRS), stratifisert etter studieområde og alder.

Eksperimentell gruppe: Deltakere vil ta Bushen Tongzhi Formula granuler (20g, tre ganger daglig) i en 3-måneders forbehandlingsfase. Ved start av deres standardiserte IVF/ICSI-protokoll, vil de fortsette med urtemedisinen samtidig i opptil ytterligere 3 måneder, og stoppe ved bekreftelse av klinisk svangerskap. Maksimal total behandlingsvarighet er 6 måneder.

Kontrollgruppe: Deltakere vil følge et identisk regime, men vil ta matchende placebo-granuler som er umulig å skille fra den aktive medisinen i utseende, smak og emballasje.

Begge grupper vil motta standard livsstilsveiledning og gjennomgå de samme klinikkstyrte IVF/ICSI-protokollene, inkludert gonadotropinstimulering, trigger, egghenting, befruktning og embryoverføring.

Utfall Primært utfall er den kumulative kliniske svangerskapsraten som følge av en enkelt egghentingssyklus (inkludert ferske og påfølgende frosne embryoverføringer fra den syklusen).

Sekundære utfall omfatter flere dimensjoner:

Ovarialrespons: Gonadotropindose/varighet, antall hentede eggceller, MII eggcellerate, syklusavbrytelsesrate.

Embryologiske utfall: Befruktningsrate, spaltningsrate, høykvalitets embryorate, blastosystdannelsesrate.

Endometriell reseptivitet: Endometrietykkelse og mønster på trigger-/overføringsdagen.

Svangerskaps- og neonatalutfall: Biokjemisk svangerskap, pågående svangerskap, spontanabort, ekstrauterint svangerskap og levendefødselsrater; neonatal fødselsvekt og større misdannelser.

TCM-effektivitet: Endring i Nyresvakhetssymptomscore.

Sikkerhet: Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AEs) og alvorlige uønskede hendelser (SAEs); endringer i vitale tegn, kroppsmasseindeks og laboratorieparametere (hematologi, lever- og nyrefunksjon).

Studieprosedyrer og datainnsamling Studien benytter en pragmatisk, integrert datainnsamlingsstrategi for å minimere deltakernes belastning. Nøkkeleffektivitets- og sikkerhetsdata fanges opp på forhåndsdefinerte besøk (V0-V9) som spenner over screening, behandling og svangerskapsoppfølging. Avgjørende er at data fra rutinemessige ART-prosedyrer (egghenting, embryologi, svangerskapstester, ultralydskanninger) trekkes ut av trent personale fra sykehusets elektroniske pasientjournaler og laboratorieystemer, noe som eliminerer behovet for ekstra besøk utelukkende for forskningsformål. Post-intervensjonssvangerskaps- og neonatalutfall samles inn via journalgjennomgang og strukturerte telefonintervjuer 42 dager og 6 måneder etter fødsel.

Statistisk analyse Utvalgsstørrelsen på 348 deltakere (174 per gruppe) ble beregnet for å påvise en absolutt 15% forbedring i den kumulative kliniske svangerskapsraten (fra 25% i kontrollgruppen til 40% i eksperimentgruppen) med 80% styrke og en ensidig alfa på 0,025, med hensyn til en 15% frafallsrate. Den primære analysen vil bli utført på Full Analysis Set (intensjon-til-behandlingsprinsippet) ved bruk av Cochran-Mantel-Haenszel-testen, kontrollert for studieområde. En superioritetskonklusjon vil nås dersom den nedre grensen av 95% konfidensintervallet for forskjellen i rater er større enn null og p-verdien er <0,025. Sekundære kontinuerlige og kategoriske utfall vil bli analysert ved bruk av henholdsvis ANCOVA (justert for basislinje) og passende chi-kvadrattester. Sikkerhet vil bli analysert i Safety Set.