低卵巣予備能の女性における体外受精成功のための漢方前処置の試験 (PRIME)

これは、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、優越性臨床試験です。 本研究は、体外受精（IVF）または卵細胞質内精子注入法（ICSI）を受ける卵巣予備能低下（DOR）の不妊女性において、標準化された漢方薬処方である「補腎通治法」（「協和DOR補腎通治法」とも呼ばれる）を前処置および補助療法として用いた場合の有効性と安全性を評価することを目的としています。

背景 卵子の数および／または質の低下を特徴とするDORは、生殖補助医療（ART）における重要な課題であり、しばしば卵巣反応不良、回収可能な卵子数の減少、および妊娠率の低下につながります。 卵巣刺激法は進化し続けていますが、ARTサイクル前に卵巣機能と卵子の質を改善できる介入法が依然として重要です。 「腎は生殖を司る」という理論に基づく漢方医学は、漢方診断においてDORの中核をなす「腎精虚損」の根本的なパターンに対処することで、潜在的なアプローチを提供します。 補腎通治法に関する予備的な観察では潜在的な有益性が示唆されていますが、大規模で厳密に設計された試験による確固たる証拠は不足しています。

研究対象集団 本研究では、標準化された基準（以下のうち少なくとも2つを満たすこと：基礎FSH 10-25 IU/L、AMH <1.1 ng/mL、または前胞状卵胞数 <7）に基づいてDORと診断された、22歳から39歳の不妊女性参加者348名を登録します。 全ての参加者は、漢方の「腎虚」証の診断基準も満たし、新鮮胚のIVF/ICSIサイクルを受ける計画である必要があります。 主な除外基準には、著明な子宮異常、既知の染色体異常、重篤な内科的または精神科的疾患、活動性の性器感染症、進行性子宮内膜症、卵子提供または着床前遺伝子検査（PGT）サイクルの計画、および過去に複数回のIVF失敗歴が含まれます。

介入 適格な参加者は、研究施設と年齢で層別化された中央対話式ウェブ応答システム（IWRS）を用いて1:1の比率で無作為に割り付けられます。

試験群：参加者は、補腎通治法顆粒（20g、1日3回）を3ヶ月間の前処置期間に服用します。 標準化されたIVF/ICSIプロトコールを開始後も、漢方薬を併用して最大でさらに3ヶ月間継続し、臨床妊娠が確認された時点で中止します。 最大総治療期間は6ヶ月です。

対照群：参加者は同一のレジメンに従いますが、外観、味、包装において有効薬と区別がつかない、マッチしたプラセボ顆粒を服用します。

両群は、標準的な生活指導を受け、同じ施設主導のIVF/ICSIプロトコール（ゴナドトロピン刺激、トリガー、採卵、受精、胚移植を含む）を受けます。

評価項目 主要評価項目は、1回の採卵サイクル（当該サイクルからの新鮮胚移植およびその後の凍結胚移植を含む）に起因する累積臨床妊娠率です。

副次評価項目は、以下の複数の側面を含みます：

卵巣反応：ゴナドトロピン投与量／期間、回収卵子数、MII卵子率、サイクル中止率。

胚学的転帰：受精率、卵割率、良好胚率、胚盤胞形成率。

子宮内膜受容性：トリガー日／移植日の子宮内膜厚およびパターン。

妊娠および新生児転帰：生化学的妊娠、継続妊娠、流産、子宮外妊娠、および生児出生率；新生児出生体重および主要奇形。

漢方の有効性：腎虚症状スコアの変化。

安全性：有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発現率および重症度；バイタルサイン、体格指数、および検査値（血液学、肝・腎機能）の変化。

研究手順およびデータ収集 本研究では、参加者の負担を最小限に抑えるため、実用的で統合されたデータ収集戦略を採用しています。 主要な有効性および安全性データは、スクリーニング、治療、および妊娠フォローアップにまたがる事前に定義された来院時（V0-V9）に記録されます。 重要な点として、日常的なART手順（採卵、胚学、妊娠検査、超音波検査）からのデータは、訓練を受けたスタッフが病院の電子カルテおよび検査システムから抽出するため、研究目的のみのための追加来院は不要です。 介入後の妊娠および新生児転帰は、産後42日および6ヶ月時点でのカルテレビューおよび構造化された電話インタビューを通じて収集されます。

統計解析 348名の参加者（各群174名）のサンプルサイズは、対照群の25%から試験群の40%への累積臨床妊娠率の絶対的15%の改善を検出するために、検出力80%、片側α=0.025、15%の脱落率を考慮して計算されました。 主要解析は、フル解析セット（ITT原則）を用いて、研究施設を調整したCochran-Mantel-Haenszel検定により実施されます。 優越性の結論は、率の差の95%信頼区間の下限が0より大きく、p値が<0.025である場合に導かれます。 副次評価項目の連続変数およびカテゴリ変数は、それぞれANCOVA（ベースライン調整）および適切なカイ二乗検定を用いて解析されます。 安全性は、安全性解析セットで解析されます。