Prueba de Pretratamiento Herbario Para el Éxito de la FIV en Mujeres con Reserva Ovárica Baja (PRIME)

Este es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de superioridad. El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de una fórmula estandarizada de medicina tradicional china (MTC), la "Fórmula Bushen Tongzhi" (también denominada "Fórmula Xiehe DOR Bushen Tongzhi"), como tratamiento previo y terapia adyuvante en mujeres infértiles con Reserva Ovárica Disminuida (DOR) que se someten a fecundación in vitro (FIV) o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).

Antecedentes La DOR, caracterizada por una cantidad y/o calidad reducida de ovocitos, representa un desafío significativo en la tecnología de reproducción asistida (TRA), lo que a menudo conduce a una respuesta ovárica deficiente, menos ovocitos recuperables y tasas de embarazo más bajas. Si bien los protocolos de estimulación ovárica controlada continúan evolucionando, sigue existiendo una necesidad crítica de intervenciones que puedan mejorar la función ovárica y la calidad de los ovocitos antes de los ciclos de TRA. La MTC, guiada por la teoría de "el riñón gobierna la reproducción", ofrece un enfoque potencial al abordar el patrón raíz de "deficiencia de la esencia del riñón", que es central en el diagnóstico de DOR en la MTC. Las observaciones preliminares de la Fórmula Bushen Tongzhi han sugerido beneficios potenciales, pero faltan pruebas sólidas de ensayos a gran escala y rigurosamente diseñados.

Población del estudio El estudio incluirá a 348 participantes femeninas infértiles, de 22 a 39 años, diagnosticadas con DOR según criterios estandarizados (que requieren al menos dos de los siguientes: FSH basal 10-25 UI/L, AMH <1,1 ng/mL, o recuento de folículos antrales <7). Todas las participantes también deben cumplir con los criterios de diagnóstico de MTC para el patrón de Deficiencia Renal y estar planeando someterse a un ciclo fresco de FIV/ICSI. Las exclusiones clave incluyen anomalías uterinas significativas, trastornos cromosómicos conocidos, afecciones médicas o psiquiátricas graves, infecciones genitales activas, endometriosis avanzada, planes para ciclos con óvulos de donante o PGT, y antecedentes de múltiples fracasos previos de FIV.

Intervenciones Las participantes elegibles serán asignadas aleatoriamente en una proporción 1:1 mediante un sistema de respuesta web interactiva centralizado (IWRS), estratificado por centro de estudio y edad.

Grupo experimental: Las participantes tomarán los gránulos de la Fórmula Bushen Tongzhi (20g, tres veces al día) durante una fase de tratamiento previo de 3 meses. Al iniciar su protocolo estandarizado de FIV/ICSI, continuarán con la medicación herbal de forma concurrente hasta por 3 meses adicionales, deteniéndose al confirmar el embarazo clínico. La duración máxima total del tratamiento es de 6 meses.

Grupo control: Las participantes seguirán un régimen idéntico pero tomarán gránulos de placebo coincidentes que son indistinguibles del fármaco activo en apariencia, sabor y empaque.

Ambos grupos recibirán asesoramiento estándar sobre estilo de vida y se someterán a los mismos protocolos de FIV/ICSI dirigidos por la clínica, incluida la estimulación con gonadotropinas, desencadenante, recuperación de ovocitos, fecundación y transferencia de embriones.

Resultados El resultado principal es la tasa acumulada de embarazo clínico resultante de un solo ciclo de recuperación de ovocitos (incluidas las transferencias de embriones frescos y congelados posteriores de ese ciclo).

Los resultados secundarios abarcan múltiples dimensiones:

Respuesta ovárica: Dosis/duración de gonadotropinas, número de ovocitos recuperados, tasa de ovocitos MII, tasa de cancelación del ciclo.

Resultados embriológicos: Tasa de fecundación, tasa de segmentación, tasa de embriones de alta calidad, tasa de formación de blastocistos.

Receptividad endometrial: Grosor y patrón endometrial el día del desencadenante/transferencia.

Resultados del embarazo y neonatales: Embarazo bioquímico, embarazo en curso, aborto espontáneo, embarazo ectópico y tasas de nacidos vivos; peso al nacer y malformaciones mayores del neonato.

Eficacia de la MTC: Cambio en la puntuación de síntomas de Deficiencia Renal.

Seguridad: Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG); cambios en signos vitales, índice de masa corporal y parámetros de laboratorio (hematología, función hepática y renal).

Procedimientos del estudio y recopilación de datos El estudio emplea una estrategia pragmática e integrada de recopilación de datos para minimizar la carga de las participantes. Los datos clave de eficacia y seguridad se capturan en visitas predefinidas (V0-V9) que abarcan el cribado, el tratamiento y el seguimiento del embarazo. De manera crucial, los datos de los procedimientos de TRA de rutina (recuperación de ovocitos, embriología, pruebas de embarazo, ecografías) son extraídos por personal capacitado de los registros médicos electrónicos del hospital y sistemas de laboratorio, eliminando la necesidad de visitas adicionales únicamente con fines de investigación. Los resultados del embarazo y neonatales posteriores a la intervención se recopilan mediante revisión de historiales médicos y entrevistas telefónicas estructuradas a los 42 días y 6 meses posparto.

Análisis estadístico El tamaño de muestra de 348 participantes (174 por grupo) se calculó para detectar una mejora absoluta del 15% en la tasa acumulada de embarazo clínico (del 25% en el grupo control al 40% en el grupo experimental) con un poder del 80% y un alfa unilateral de 0,025, considerando una tasa de abandono del 15%. El análisis principal se realizará en el Conjunto de Análisis Completo (principio de intención de tratar) utilizando la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel, controlando por centro de estudio. Se llegará a una conclusión de superioridad si el límite inferior del intervalo de confianza del 95% para la diferencia en las tasas es mayor que cero y el valor p es <0,025. Los resultados secundarios continuos y categóricos se analizarán utilizando ANCOVA (ajustado por línea base) y pruebas de chi-cuadrado apropiadas, respectivamente. La seguridad se analizará en el Conjunto de Seguridad.