Neoadjuvantní chemoterapie v kombinaci se sintilimabem a bevacizumabem pro TNBC (NEOTORCH-BREAST07)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku 18–70 let;
2. Skóre ECOG je 0–1 bodů;
3. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu stadia II–III (T1N1–3; T2–4N0–2);
4. Negativní na receptory ER, PR a HER2. Případně, pokud je exprese ER a PR menší než 10 % a receptor HER2 je negativní, je také klasifikován jako TNBC;
5. Patologické vyšetření exprese PD-L1: Kombinované pozitivní skóre (CPS) označuje procento buněk pozitivních na PD-L1 (včetně nádorových buněk, lymfocytů, makrofágů) ze všech nádorových buněk. Naše centrum detekuje místo protilátky PD-L1 jako 22C3.
6. Funkční úroveň hlavních orgánů musí splňovat požadavky.
7. Pro pacientky, které ještě nedosáhly menopauzy nebo neprodělaly chirurgickou sterilizaci: během léčby a v rámci studie, po jednorázovém podání, používat účinné antikoncepční metody po dobu nejméně 6 měsíců.
8. Dobrovolně se zapojit do této studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou spolupráci a být ochotny spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

1. Karcinom prsu stadia IV.
2. Zánětlivý karcinom prsu.
3. Dříve podstoupená protinádorová léčba nebo radioterapie pro jakýkoli maligní nádor, s výjimkou těch, které byly vyléčeny, jako je karcinom in situ děložního hrdla, bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom.
4. Současná účast v jiných klinických studiích s protinádorovou léčbou, včetně, ale ne omezeno na, chemoterapii a hormonální terapii, biologickou léčbu, léčbu léky na zlepšení kostí nebo léčbu inhibitory imunitních kontrolních bodů.
5. Pacientka podstoupila větší chirurgické zákroky nesouvisející s karcinomem prsu do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku, nebo se z takových zákroků plně nezotavila.
6. Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale ne omezeno na, následující onemocnění:

1) Diagnostikovaná anamnéza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF nižší než 50 %). 2) Vysoké riziko nekontrolovaných arytmií, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence vyšší než 100 tepů za minutu, významné komorové arytmie (např. komorová tachykardie) nebo vyšší stupeň atrioventrikulárního bloku (tj. Mobitz II druhého nebo třetího stupně atrioventrikulárního bloku). 3) Angina pectoris vyžadující léčbu léky. 4) Klinicky významné onemocnění srdečních chlopní. 5) EKG ukazuje transmurální infarkt myokardu. 6) Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg po léčbě léky).

7. Nekontrolované aktivní infekce vyžadující léčbu; anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo trpění jinými získanými nebo vrozenými imunodeficitními onemocněními, nebo anamnéza transplantace orgánů.

8. Pacientky s chronickou aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C (s výjimkou nosičů viru hepatitidy B, stabilní hepatitidy B po léčbě léky [test HBV-DNA negativní nebo <50 IU/ml] a vyléčených pacientek s hepatitidou C [test HCV RNA negativní]).

9. Podstoupily imunoterapii a zažily nežádoucí imunitní události, jako je imunitně zprostředkovaná pneumonitida a myokarditida, které byly výzkumníky považovány za potenciálně ovlivňující bezpečnost experimentálního léku.

10. Osoby se známou anamnézou alergií na složky tohoto léčebného režimu.

11. Těhotné a kojící pacientky, pacientky s plodností a pozitivními výsledky testu těhotenství v základním stavu, nebo pacientky v reprodukčním věku, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření po celou dobu studie a do 6 měsíců po posledním podání studijního léku.

12. Trpění závažnými přidruženými onemocněními nebo jinými komorbiditami, které mohou narušit plánovanou léčbu, nebo jakékoli jiné okolnosti, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast pacientky v této studii.