Quimioterapia Neoadjuvante Combinada com Sintilimab e Bevacizumab para TNBC (NEOTORCH-BREAST07)

Critérios de Inclusão:

1. Doentes do sexo feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos;
2. Pontuação ECOG de 0-1 pontos;
3. Cancro da mama invasivo estadio II-III (T1N1-3; T2-4N0-2) confirmado histologicamente;
4. Recetores ER-negativos, PR-negativos e HER2-negativos. Alternativamente, se a expressão de ER e PR for inferior a 10% e o recetor HER2 for negativo, também é classificado como TNBC;
5. Exame patológico da expressão de PD-L1: O Combined Positive Score (CPS) refere-se à percentagem de células PD-L1 positivas (incluindo células tumorais, linfócitos, macrófagos) em todas as células tumorais. O nosso centro detetou o local do anticorpo PD-L1 como 22C3.
6. O nível funcional dos principais órgãos deve cumprir os requisitos;
7. Para doentes do sexo feminino que ainda não tenham atingido a menopausa ou sido submetidas a esterilização cirúrgica: durante o período de tratamento e no tratamento do estudo, utilizar métodos contracetivos eficazes durante pelo menos 6 meses após uma administração única.
8. Participar voluntariamente neste estudo, assinar um formulário de consentimento informado, ter boa adesão e estar disposto a cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Cancro da mama estadio IV.
2. Cancro da mama inflamatório.
3. Ter recebido previamente tratamento anti-tumoral ou radioterapia para qualquer tumor maligno, excluindo aqueles que foram curados, como carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular.
4. Estar simultaneamente a receber tratamento anti-tumoral noutros ensaios clínicos, incluindo, mas não limitado a, quimioterapia, terapia endócrina, terapia biológica, terapia com fármacos de melhoria óssea ou terapia com inibidores de checkpoint imunológico, etc.
5. O doente foi submetido a procedimentos cirúrgicos maiores não relacionados com cancro da mama nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo, ou o doente não recuperou totalmente de tais procedimentos cirúrgicos.
6. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, mas não limitado a, as seguintes doenças:

1) Historial diagnosticado de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (LVEF inferior a 50%). 2) Arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia auricular, frequência cardíaca em repouso superior a 100 bpm, arritmias ventriculares significativas (como taquicardia ventricular) ou bloqueio auriculoventricular de grau superior (ou seja, bloqueio auriculoventricular de segundo grau Mobitz II ou terceiro grau). 3) Angina que requer medicação para tratamento. 4) Doença valvular cardíaca com significado clínico. 5) ECG mostra enfarte do miocárdio transmural. 6) Controlo inadequado da hipertensão (pressão arterial sistólica superior a 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg após tratamento medicamentoso).

7. Infeções ativas não controladas que requerem tratamento; Historial de imunodeficiência, incluindo teste positivo para VIH, ou sofrer de outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou ter um historial de transplante de órgãos.

8. Doentes com hepatite B ativa crónica ou hepatite C ativa (excluindo portadores do vírus da hepatite B, hepatite B estável após tratamento medicamentoso [teste HBV-DNA negativo ou <50 UI/ml] e doentes com hepatite C curada [teste HCV RNA negativo]).

9. Ter recebido imunoterapia e experienciado eventos adversos imunes, como pneumonia e miocardite relacionadas com o sistema imunitário, que foram determinados pelos investigadores como potencialmente afetando a segurança da medicação experimental.

10. Indivíduos com historial conhecido de alergias aos componentes deste regime medicamentoso.

11. Doentes do sexo feminino grávidas e lactantes, doentes do sexo feminino com fertilidade e resultados positivos no teste de gravidez de base, ou doentes em idade reprodutiva que não estão dispostas a tomar medidas contracetivas eficazes durante todo o período de ensaio e dentro de 6 meses após a última medicação do estudo.

12. Sofrer de doenças concomitantes graves ou outras comorbilidades que possam interferir com o tratamento planeado, ou quaisquer outras circunstâncias que o investigador considere inadequadas para o doente participar neste estudo.