Jednoduchá vs trojitá kyselina hyaluronová při osteoartróze kolene (DR-HAKOA)
Účinky a bezpečnost jedné versus trojité injekce kyseliny hyaluronové v léčbě osteoartrózy kolena
Cílem této klinické studie je přímo porovnat dva protokoly injekcí kyseliny hyaluronové u dospělých s osteoartrózou kolena: jednu nitrokloubní injekci přípravku Innoryos 2,5 % (jednorázová) a třítýdenní sérii injekcí přípravku Innoryos 2,2 % (trojitá). Studie si klade za cíl zjistit, zda jednorázová injekce poskytuje srovnatelnou bezpečnost, úlevu od bolesti a zlepšení funkce kolena jako protokol s trojitými injekcemi.
Hlavní otázky jsou:
- Jak si stojí jednorázový a trojitý protokol z hlediska snížení bolesti a funkčního zlepšení?
- Jak si stojí jejich bezpečnostní a snášenlivostní profily?
- Jaké zdravotní problémy se vyskytují u každého protokolu? Účastníci (n = 46) obdrží buď jednu 4,8 ml injekci, nebo tři týdenní 2 ml injekce. Budou navštěvovat kliniku výchozí, v 6. týdnu, 12. týdnu a 24. týdnu pro hodnocení včetně skóre WOMAC, 7denního deníku bolesti, funkčních a silových testů a MRI skenů kolena.
Tato jednocentrická, částečně zaslepená, randomizovaná studie poskytne přímé srovnání dvou protokolů injekcí HA a vyhodnotí, zda je jednorázový přístup stejně bezpečný a účinný jako trojitý režim, přičemž potenciálně nabízí pohodlnější, pacientům přívětivější léčbu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí:
Osteoartritida kolena (gonartróza) je běžné degenerativní onemocnění kloubů charakterizované ztrátou chrupavky, bolestí kloubů, ztuhlostí a funkčním omezením, což významně ovlivňuje pohyblivost a kvalitu života. Intraartikulární injekce kyseliny hyaluronové (HA) jsou dobře zavedenou konzervativní terapií ke snížení bolesti, zlepšení funkce a potenciálnímu oddálení chirurgických zákroků. Existují různé formulace HA a injekční protokoly, lišící se molekulovou hmotností, koncentrací a dávkovacími schématy. Optimalizace léčby z hlediska účinnosti, bezpečnosti, pohodlí pacienta a nákladové efektivity zůstává klíčovým klinickým cílem.
Cíl:
Tato studie si klade za cíl porovnat bezpečnost, snášenlivost a účinnost jedné intraartikulární injekce přípravku Innoryos 2,5 % (Single-Shot) se standardním třítýdenním injekčním režimem přípravku Innoryos 2,2 % (Triple-Shot) u dospělých s mírnou až těžkou osteoartritidou kolena. Hlavní důraz je kladen na bezpečnost a snížení bolesti, přičemž sekundární výsledky zahrnují zlepšení funkce, sílu svalů nohy a strukturální hodnocení kolenního kloubu pomocí MRI.
Design studie:
Toto je jednocentrická, randomizovaná, částečně zaslepená, paralelní skupinová klinická intervenční studie zahrnující 46 účastníků. Pacienti jsou randomizováni pomocí blokové randomizace stratifikované podle výchozího celkového skóre WOMAC, aby bylo zajištěno vyvážené rozložení výchozí bolesti a funkčního omezení. Pacienti a ošetřující lékaři jsou informováni o přidělení léčby, zatímco všichni pracovníci provádějící funkční testy, hodnocení MRI, zadávání dat a statistické analýzy jsou zaslepeni, aby se minimalizovala zkreslení.
Účastníci:
Dospělí ve věku 40–70 let s radiologicky potvrzenou mírnou až těžkou osteoartritidou kolena, kteří pociťují bolest kolena po dobu nejméně tří měsíců a alespoň 50 % dnů v předchozím měsíci. Klíčová vylučovací kritéria zahrnují osteoartritidu stupně 4, neosteoartritickou bolest kolena, jiná revmatická onemocnění, nedávné injekce HA nebo kortikosteroidů, nedávné trauma nebo operaci, koagulopatie, autoimunitní poruchy, těhotenství nebo laktaci a kontraindikace pro MRI.
Intervence:
- Skupina Single-Shot: Jedna intraartikulární injekce přípravku Innoryos 2,5 % (4,8 ml)
- Skupina Triple-Shot: Tři intraartikulární injekce přípravku Innoryos 2,2 % (2 ml každá) v týdenních intervalech
Výsledky:
Primárním výsledkem je celkové skóre WOMAC. Sekundární výsledky zahrnují subsoubory WOMAC, deník bolesti VAS, funkční výkonnost, sílu svalů nohy, strukturální změny detekované MRI a parametry bezpečnosti/snášenlivosti.
Hodnocení:
Účastníci jsou hodnoceni na začátku, v týdnu 6, týdnu 12 a týdnu 24.
- Dotazník WOMAC (začátek, týden 6, týden 12 a týden 24): Bolest, ztuhlost a funkční omezení
- Denník bolesti (VAS) (začátek, týden 6, týden 12 a týden 24): Denně po dobu 7 dnů při každém hodnocení (~1 min/den)
- Funkční a silové testy (začátek, týden 6, týden 12): Test vstávání ze židle, Test Timed Up and Go, izokinetický leg press (~30 min na sezení)
- MRI (začátek, týden 6, týden 12): Začátek a týden 12 pro strukturální hodnocení (~90 min včetně funkčních testů)
- Monitorování bezpečnosti: Nežádoucí účinky, užívání léků, compliance, odchody ze studie
Význam:
Tato studie poskytuje vysoce kvalitní důkazy pro přímé srovnání protokolů injekcí HA Single-Shot versus Triple-Shot u osteoartritidy kolena. Použitím stratifikované randomizace na základě výchozího celkového skóre WOMAC a zaslepeného hodnocení výsledků zajišťuje studie nezkreslené hodnocení. Prokázání srovnatelné bezpečnosti a účinnosti režimu Single-Shot by mohlo nabídnout pohodlnější, pacientům přívětivější a potenciálně bezpečnější terapeutickou možnost, což optimalizuje konzervativní léčbu pacientů s osteoartritidou kolena.
intraartikulární injekce přípravku Innoryos 2,5 % (Single-Shot) se standardním třítýdenním injekčním režimem přípravku Innoryos 2,2 % (Triple-Shot) u dospělých s mírnou až těžkou osteoartritidou kolena. Hlavní důraz je kladen na bezpečnost a snížení bolesti, přičemž sekundární výsledky zahrnují zlepšení funkce, sílu svalů nohy a strukturální hodnocení kolenního kloubu pomocí MRI.
Design studie:
Toto je jednocentrická, randomizovaná, částečně zaslepená, paralelní skupinová klinická intervenční studie zahrnující 46 účastníků. Pacienti jsou randomizováni pomocí blokové randomizace stratifikované podle výchozího celkového skóre WOMAC, aby bylo zajištěno vyvážené rozložení výchozí bolesti a funkčního omezení. Pacienti a ošetřující lékaři jsou informováni o přidělení léčby, zatímco všichni pracovníci provádějící funkční testy, hodnocení MRI, zadávání dat a statistické analýzy jsou zaslepeni, aby se minimalizovala zkreslení.
Účastníci:
Dospělí ve věku 40–70 let s radiologicky potvrzenou mírnou až těžkou osteoartritidou kolena, kteří pociťují bolest kolena po dobu nejméně tří měsíců a alespoň 50 % dnů v předchozím měsíci. Klíčová vylučovací kritéria zahrnují osteoartritidu stupně 4, neosteoartritickou bolest kolena, jiná revmatická onemocnění, nedávné injekce HA nebo kortikosteroidů, nedávné trauma nebo operaci, koagulopatie, autoimunitní poruchy, těhotenství nebo laktaci a kontraindikace pro MRI.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Erlangen, Německo, 91052
- Institute of Radiology, University Hospital Erlangen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 40-70 let
- Rentgenologicky potvrzená středně těžká až těžká osteoartróza kolena
- Bolest kolena po dobu ≥3 měsíců
- Bolest v ≥50 % dní za posledních 30 dní
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Osteoartróza 4. stupně (úplná ztráta chrupavky)
- Bolest kolena nezpůsobená osteoartrózou
- Jiná revmatická onemocnění (např. revmatoidní artritida, fibromyalgie)
- Injekce HA <6 měsíců nebo injekce kortikosteroidů <3 měsíce do cílového kolena
- Nedávné trauma nebo operace postiženého kolena (<6 měsíců)
- Koagulopatie nebo porucha srážlivosti krve
- Autoimunitní nebo relevantní systémové onemocnění
- Dermatologická infekce v místě vpichu
- Těhotenství nebo kojení
- Užívání opioidů nebo perorálních kortikosteroidů
- Kontraindikace pro MRI (kardiostimulátor, intrakorporální kov, klaustrofobie)
- Očekávaná nepřítomnost během studie nebo nedodržování protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Tři intraartikulární injekce kyseliny hyaluronové
Tři nitrokloubní injekce přípravku Innoryos 2,2 % (každá 2 ml) do kolenního kloubu v týdenních intervalech
|
Terapie intraartikulárními injekcemi kyseliny hyaluronové (HA).
Tři intraartikulární injekce přípravku Innoryos 2,2 % (2 ml na injekci) aplikované do postiženého kolenního kloubu v týdenních intervalech.
|
|
Experimentální: Jedna intraartikulární injekce HA
Jedna intraartikulární injekce přípravku Innoryos 2,5 % (4,8 ml) do kolenního kloubu
|
Terapie jednou nitrokloubní injekcí kyseliny hyaluronové (HA).
Jedna nitrokloubní injekce přípravku Innoryos 2,5 % (4,8 ml na injekci) aplikovaná do postiženého kolenního kloubu v týdenních intervalech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre dotazníku WOMAC
Časové okno: Na začátku, po 6 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Celkové skóre indexu osteoartrózy Western Ontario a McMaster Universities (WOMAC), hodnotící celkovou bolest, ztuhlost a fyzickou funkci kolenního kloubu
|
Na začátku, po 6 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
WOMAC dotazník subskóre bolesti
Časové okno: Na začátku studie, po 6 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Podskóre bolesti indexu osteoartrózy Western Ontario a McMaster Universities (WOMAC), hodnotící bolest kolenního kloubu
|
Na začátku studie, po 6 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
|
Dotazník WOMAC – subskóre ztuhlosti
Časové okno: Na začátku, po 6 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Skóre ztuhlosti dle Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC), hodnotící ztuhlost kolenního kloubu
|
Na začátku, po 6 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
|
Dotazník WOMAC – subskóre fyzické funkce
Časové okno: Na začátku, za 6 týdnů, za 12 týdnů, za 24 týdnů
|
Dílčí skóre fyzické funkce indexu osteoartrózy Western Ontario a McMaster Universities (WOMAC), hodnotící bolest kolenního kloubu
|
Na začátku, za 6 týdnů, za 12 týdnů, za 24 týdnů
|
|
7denní hodnocení bolesti pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Na začátku studie, po 6 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Účastníci budou denně zaznamenávat svou bolest kolena pomocí vizuální analogové škály (VAS) jako součást 7denního deníku bolesti v každém hodnotícím období. VAS je přímá 100mm čára, na jejíchž koncích je označení „žádná bolest“ na 0 mm a „nejhorší představitelná bolest“ na 100 mm. Účastníci každý den označí intenzitu své současné bolesti kolena vyznačením bodu na čáře, který nejlépe vystihuje jejich bolest. Denník se vyplňuje po sedm po sobě jdoucích dnů, aby zachytil výkyvy v intenzitě bolesti během každodenních aktivit. Denní skóre VAS se zaznamenává a následně se zprůměruje pro výpočet týdenního průměrného skóre bolesti. |
Na začátku studie, po 6 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
|
Maximální izokinetická síla extenze dolních končetin
Časové okno: Na začátku, za 6 týdnů, za 12 týdnů, za 24 týdnů
|
Síla svalů nohou a funkční výkonnost účastníků jsou hodnoceny pomocí izokinetického leg pressu (Physiomed, Laipersdorf, Německo). Před testováním účastníci absolvují 5minutové zahřátí na cross traineru, aby připravili svaly a snížili riziko zranění. Po zahřátí se provádějí dvě maximální testovací sezení, z nichž každé se skládá ze 6 opakování při rychlosti 0,6 metru za sekundu (m/s). Během každého pokusu účastníci provádějí pohyb extenze na leg pressu s maximálním úsilím. Nejvyšší dosažená špičková síla během extenze v každém sezení je zaznamenána a použita pro analýzu. |
Na začátku, za 6 týdnů, za 12 týdnů, za 24 týdnů
|
|
30vteřinový test vstávání ze židle (30s CST) - Posouzení funkce dolních končetin:
Časové okno: Na začátku, v 6 týdnech, ve 12 týdnech, ve 24 týdnech
|
Test 30sekundového vstávání ze židle měří sílu dolních končetin, vytrvalost a funkční mobilitu. Účastníci sedí na standardní židli se zkříženýma rukama na hrudi. Na pokyn plně vstanou a opakovaně se posadí zpět po dobu 30 sekund. Zaznamenává se celkový počet úplných vstání dokončených během 30 sekund. Vyšší počet opakování ukazuje na lepší sílu dolních končetin a funkční výkonnost. |
Na začátku, v 6 týdnech, ve 12 týdnech, ve 24 týdnech
|
|
Koleno MRI a mapování T2 - Vyhodnocení kloubních struktur
Časové okno: Na začátku studie, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Magnetická rezonance (MRI) se používá k posouzení strukturálních změn v kolenním kloubu a vyhodnocení integrity chrupavky a dalších kloubních tkání. Účastníci podstoupí neinvazivní, bezradiační MRI vyšetření postiženého kolena na začátku studie a 12 týdnů po léčbě. MRI protokol zahrnuje vysokorozlišující zobrazení kloubních struktur, jako je chrupavka, menisky, vazy a subchondrální kost. Dále se provádí T2 mapování pro kvantifikaci T2 relaxačního času kloubní chrupavky, které odráží obsah vody a organizaci kolagenu. Oblasti se zvýšenými hodnotami T2 indikují degeneraci chrupavky nebo změny v její skladbě, zatímco poklesy nebo stabilizace naznačují udržení nebo zlepšení zdraví chrupavky. |
Na začátku studie, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dodržování protokolu a vypadnutí ze studie
Časové okno: až 24 týdnů
|
Dodržování protokolu se týká míry, do jaké účastníci dodržují přidělený injekční protokol a plánované návštěvy ve studii. Pro skupinu s jednorázovou injekcí se dodržování protokolu hodnotí potvrzením, že účastníci obdrželi plánovanou jednu 4,8 ml injekci na začátku studie. Pro skupinu s trojitou injekcí se dodržování protokolu hodnotí ověřením, že účastníci obdrželi všechny tři týdenní 2 ml injekce podle studijního harmonogramu. Dodržování protokolu je zaznamenáno ve studijních záznamech a slouží jako měřítko adherence k léčbě a proveditelnosti příslušných protokolů. Vypadnutí se týká účastníků, kteří se ze studie stáhnou před jejím dokončením nebo se nedostaví na plánovaná kontrolní vyšetření (začátek studie, 6. týden, 12. týden, 24. týden). Důvody pro vypadnutí, včetně nežádoucích účinků, osobního rozhodnutí nebo ztráty kontaktu, jsou zaznamenány. Míra vypadnutí je analyzována jako jeden z ukazatelů pro hodnocení přijatelnosti, snášenlivosti a praktičnosti každého |
až 24 týdnů
|
|
Používání léků - Sledování analgetik
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Účastníci zaznamenávají užívání léků proti bolesti během 7denního období vedení deníku bolesti, které doprovází denní hodnocení bolesti kolena pomocí numerické hodnotící škály (NRS). Každý den účastníci zaznamenávají: Typ užívaného léku proti bolesti Dávkování Čas podání |
Až 24 týdnů
|
|
Nežádoucí účinky - Bezpečnostní ukazatel
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Nežádoucí účinky jsou sledovány za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti protokolů injekční aplikace kyseliny hyaluronové. Účastníci jsou poučeni, aby hlásili jakékoli nežádoucí události nebo reakce po aplikaci injekcí. Konkrétně: Krátkodobé sledování: Účastníci zaznamenávají jakékoli nežádoucí účinky denně po dobu 7 dnů po každé injekci. To zahrnuje lokální reakce v místě vpichu (např. bolest, otok, zarudnutí) a také případné celkové příznaky (např. únava, horečka). Dlouhodobé sledování: Nežádoucí účinky jsou sledovány také po celou dobu trvání studie. Všechny hlášené nežádoucí události jsou dokumentovány, klasifikovány a analyzovány podle závažnosti, trvání a možného vztahu k léčbě. |
Až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simon von Stengel, PhD, Institute of Radiology, University Hospital Erlangen, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kast S, Kemmler W, Roemer FW, Kohl M, Culvenor AG, Mobasheri A, Uder M, von Stengel S. Effectiveness of whole-body electromyostimulation on knee pain and physical function in knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Sci Rep. 2024 Sep 6;14(1):20804. doi: 10.1038/s41598-024-71552-7.
- Roemer FW, Kast S, Kemmler W, Collins JE, Engelke K, Guermazi A, Uder M, von Stengel S. Structural effects of whole body electromyostimulation on knee osteoarthritis: the EMSOAT Study. Skeletal Radiol. 2025 Nov;54(11):2579-2588. doi: 10.1007/s00256-025-04984-5. Epub 2025 Jul 22.
- Hofweber, L., von Stengel, S., Nürnberger, J., & Kemmler, W. (2024). Effectiveness and safety of the hyaluronic acid INNORYOS 2.2% in patients with early to advanced knee osteoarthritis. A prospective non-interventional randomized clinical trial.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 25-275_1-Bm
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .