Ácido Hialurónico Simples vs Triplo na Osteoartrite do Joelho (DR-HAKOA)
Eficácia e Segurança de Injeções Únicas Versus Triplas de Ácido Hialurónico no Tratamento da Osteoartrose do Joelho
O objetivo deste ensaio clínico é comparar diretamente dois protocolos de injeção de ácido hialurónico em adultos com osteoartrite do joelho: uma injeção intra-articular única de Innoryos 2,5% (Single-Shot) e uma série de injeções de três semanas de Innoryos 2,2% (Triple-Shot). O estudo visa determinar se a injeção única oferece segurança, alívio da dor e melhoria da função do joelho comparáveis ao protocolo de três injeções.
As principais questões são:
- Como se comparam os protocolos single-shot e triple-shot em termos de redução da dor e melhoria funcional?
- Como se comparam os seus perfis de segurança e tolerabilidade?
- Que problemas médicos ocorrem com cada protocolo? Os participantes (n = 46) receberão a injeção única de 4,8 ml ou três injeções semanais de 2 ml. Irão comparecer a consultas na clínica na linha de base, na Semana 6, na Semana 12 e na Semana 24 para avaliações incluindo pontuação WOMAC, diário de dor de 7 dias, testes funcionais e de força, e ressonâncias magnéticas do joelho.
Este estudo monocêntrico, parcialmente cego e randomizado fornecerá uma comparação direta dos dois protocolos de injeção de AH, avaliando se a abordagem single-shot é tão segura e eficaz quanto o regime triple-shot, oferecendo potencialmente um tratamento mais conveniente e favorável ao doente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Contexto:
A osteoartrose do joelho (gonartrose) é uma doença articular degenerativa prevalente, caracterizada por perda de cartilagem, dor articular, rigidez e incapacidade funcional, que afeta significativamente a mobilidade e a qualidade de vida. As injeções intra-articulares de ácido hialurónico (AH) são uma terapia conservadora bem estabelecida para reduzir a dor, melhorar a função e potencialmente atrasar intervenções cirúrgicas. Existem várias formulações e protocolos de injeção de AH, que diferem em peso molecular, concentração e esquemas posológicos. Otimizar o tratamento em termos de eficácia, segurança, conveniência para o doente e custo-eficácia continua a ser um objetivo clínico fundamental.
Objetivo:
Este estudo visa comparar a segurança, tolerabilidade e eficácia de uma única injeção intra-articular de Innoryos 2,5% (Single-Shot) com um regime padrão de injeções de três semanas de Innoryos 2,2% (Triple-Shot) em adultos com osteoartrose do joelho moderada a grave. O foco principal está na segurança e redução da dor, com desfechos secundários que incluem melhoria funcional, força muscular da perna e avaliação estrutural da articulação do joelho por ressonância magnética.
Desenho do Estudo:
Este é um estudo de intervenção clínica monocêntrico, randomizado, parcialmente cego, de grupos paralelos, que inclui 46 participantes. Os doentes são randomizados usando randomização em blocos estratificada pelo escore total WOMAC basal para garantir uma distribuição equilibrada da dor e incapacidade funcional basais. Os doentes e os médicos tratantes estão cientes da alocação do tratamento, enquanto todo o pessoal que realiza testes funcionais, avaliações de ressonância magnética, entrada de dados e análises estatísticas está cego para minimizar o viés.
Participantes:
Adultos com idades entre 40-70 anos com osteoartrose do joelho moderada a grave confirmada radiograficamente, que apresentam dor no joelho há pelo menos três meses e em pelo menos 50% dos dias no mês anterior. Os principais critérios de exclusão incluem osteoartrose grau 4, dor no joelho não osteoartrósica, outras doenças reumáticas, injeções recentes de AH ou corticosteroides, trauma ou cirurgia recente, coagulopatias, doenças autoimunes, gravidez ou amamentação e contraindicações para ressonância magnética.
Intervenções:
- Grupo Single-Shot: Uma injeção intra-articular de Innoryos 2,5% (4,8 ml)
- Grupo Triple-Shot: Três injeções intra-articulares de Innoryos 2,2% (2 ml cada) em intervalos semanais
Desfechos:
O desfecho primário é o escore total WOMAC. Os desfechos secundários incluem subescalas WOMAC, diário de dor EVA, desempenho funcional, força muscular da perna, alterações estruturais detetadas por ressonância magnética e parâmetros de segurança/tolerabilidade.
Avaliações:
Os participantes são avaliados no início, na Semana 6, Semana 12 e Semana 24.
- Questionário WOMAC (início, Semana 6, Semana 12 e Semana 24): Dor, rigidez e limitação funcional
- Diário de dor (EVA) (início, Semana 6, Semana 12 e Semana 24): Diariamente durante 7 dias em cada avaliação (~1 min/dia)
- Testes funcionais e de força (início, Semana 6, Semana 12): Teste de Levantar da Cadeira, Teste Timed Up and Go, leg press isocinético (~30 min por sessão)
- Ressonância magnética (início, Semana 6, Semana 12): Início e Semana 12 para avaliação estrutural (~90 min incluindo testes funcionais)
- Monitorização de segurança: Eventos adversos, uso de medicação, adesão, desistências
Significância:
Este estudo fornece evidência de alta qualidade para a comparação direta de protocolos de injeção de AH single-shot versus triple-shot na osteoartrose do joelho. Ao utilizar randomização estratificada baseada no escore total WOMAC basal e avaliação cega dos desfechos, o ensaio garante uma avaliação imparcial. A demonstração de segurança e eficácia comparáveis do regime single-shot pode oferecer uma opção terapêutica mais conveniente, amiga do doente e potencialmente mais segura, otimizando o tratamento conservador para doentes com osteoartrose do joelho.
injeção intra-articular de Innoryos 2,5% (Single-Shot) com um regime padrão de injeções de três semanas de Innoryos 2,2% (Triple-Shot) em adultos com osteoartrose do joelho moderada a grave. O foco principal está na segurança e redução da dor, com desfechos secundários que incluem melhoria funcional, força muscular da perna e avaliação estrutural da articulação do joelho por ressonância magnética.
Desenho do Estudo:
Este é um estudo de intervenção clínica monocêntrico, randomizado, parcialmente cego, de grupos paralelos, que inclui 46 participantes. Os doentes são randomizados usando randomização em blocos estratificada pelo escore total WOMAC basal para garantir uma distribuição equilibrada da dor e incapacidade funcional basais. Os doentes e os médicos tratantes estão cientes da alocação do tratamento, enquanto todo o pessoal que realiza testes funcionais, avaliações de ressonância magnética, entrada de dados e análises estatísticas está cego para minimizar o viés.
Participantes:
Adultos com idades entre 40-70 anos com osteoartrose do joelho moderada a grave confirmada radiograficamente, que apresentam dor no joelho há pelo menos três meses e em pelo menos 50% dos dias no mês anterior. Os principais critérios de exclusão incluem osteoartrose grau 4, dor no joelho não osteoartrósica, outras doenças reumáticas, injeções recentes de AH ou corticosteroides, trauma ou cirurgia recente, coagulopatias, doenças autoimunes, gravidez ou amamentação e contraindicações para ressonância magnética.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Erlangen, Alemanha, 91052
- Institute of Radiology, University Hospital Erlangen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com idade entre 40-70 anos
- Osteoartrite do joelho moderada a grave confirmada radiograficamente
- Dor no joelho por ≥3 meses
- Dor em ≥50% dos dias nos últimos 30 dias
- Capaz de dar consentimento informado
Critérios de Exclusão:
- Osteoartrite grau 4 (perda total da cartilagem)
- Dor no joelho não osteoartrítica
- Outras doenças reumáticas (por exemplo, artrite reumatoide, fibromialgia)
- Injeção de HA <6 meses ou injeção de corticosteroides <3 meses no joelho alvo
- Trauma ou cirurgia recente do joelho afetado (<6 meses)
- Coagulopatia ou distúrbio hemorrágico
- Doença autoimune ou doença sistémica relevante
- Infeção dermatológica no local da injeção
- Gravidez ou amamentação
- Uso de opioides ou corticosteroides orais
- Contraindicações para ressonância magnética (marcapasso, metal intracorporal, claustrofobia)
- Ausência esperada durante o período do estudo ou não cumprimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Três injeções intra-articulares de HA
Três injeções intra-articulares de Innoryos 2.2% (2 ml cada) na articulação do joelho com intervalos semanais
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Terapia com injeções intra-articulares de ácido hialurónico (AH).
Três injeções intra-articulares de Innoryos 2.2% (2 ml por injeção) administradas na articulação do joelho afetada em intervalos semanais.
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Experimental: Uma injeção intra-articular de HA
Uma injeção intra-articular de Innoryos 2.5% (4.8 ml) na articulação do joelho
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Terapia com uma única injeção intra-articular de ácido hialurónico (AH).
Uma injeção intra-articular de Innoryos 2.5% (4.8 ml por injeção) administrada na articulação do joelho afetada em intervalos semanais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação total do questionário WOMAC
Prazo: No início, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Pontuação total do Índice de Osteoartrose das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC), avaliando a dor geral, rigidez e função física da articulação do joelho
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No início, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Subescala de dor do questionário WOMAC
Prazo: Na linha de base, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Subpontuação de dor do Índice de Osteoartrose das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC), avaliando a dor da articulação do joelho
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Na linha de base, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Subpontuação de rigidez do questionário WOMAC
Prazo: Na linha de base, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Subescore de rigidez do Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC), avaliando a rigidez da articulação do joelho
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Na linha de base, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Subescore da função física do questionário WOMAC
Prazo: No início, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Subescore de função física do Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC), avaliando a dor da articulação do joelho
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No início, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Avaliação da dor de 7 dias usando a escala visual analógica (EVA)
Prazo: Na linha de base, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Os participantes irão registar a sua dor no joelho diariamente, utilizando uma Escala Visual Analógica (EVA), como parte de um diário de dor de 7 dias em cada período de avaliação. A EVA é uma linha reta de 100 mm, com as extremidades definidas por "sem dor" aos 0 mm e "a pior dor imaginável" aos 100 mm. Os participantes indicam a intensidade da sua dor no joelho cada dia, marcando um ponto na linha que melhor representa a sua dor. O diário é preenchido durante sete dias consecutivos para captar as flutuações na intensidade da dor durante as atividades diárias. As pontuações diárias da EVA são registadas e posteriormente calculadas a média para obter uma pontuação média semanal de dor. |
Na linha de base, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Força máxima de extensão da perna isocinética
Prazo: Na linha de base, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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A força muscular das pernas e o desempenho funcional dos participantes são avaliados através de uma prensa de pernas isocinética (Physiomed, Laipersdorf, Alemanha). Antes do teste, os participantes realizam um aquecimento de 5 minutos num cross-trainer para preparar os músculos e reduzir o risco de lesões. Após o aquecimento, são realizadas duas sessões de teste máximas, cada uma consistindo em 6 repetições a uma velocidade de 0,6 metros por segundo (m/s). Durante cada tentativa, os participantes executam o movimento de extensão da prensa de pernas com esforço máximo. A maior força de pico alcançada durante a extensão em cada sessão é registada e utilizada para análise. |
Na linha de base, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Teste de Levantar da Cadeira em 30 Segundos (30s CST) - Avaliação da Função dos Membros Inferiores:
Prazo: No início, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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O Teste de Levantar da Cadeira em 30 Segundos mede a força da parte inferior do corpo, a resistência e a mobilidade funcional. Os participantes sentam-se numa cadeira padrão com os braços cruzados sobre o peito. Quando instruídos, levantam-se completamente e sentam-se repetidamente durante 30 segundos. O número total de levantamentos completos realizados em 30 segundos é registado. Um maior número de repetições indica uma melhor força dos membros inferiores e um melhor desempenho funcional. |
No início, às 6 semanas, às 12 semanas, às 24 semanas
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Ressonância Magnética do Joelho e Mapeamento T2 - Avaliação das Estruturas Articulares
Prazo: Na linha de base, às 12 semanas, às 24 semanas
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A ressonância magnética (RM) é utilizada para avaliar alterações estruturais na articulação do joelho e avaliar a integridade da cartilagem e de outros tecidos articulares. Os participantes realizam uma ressonância magnética não invasiva e sem radiação do joelho afetado na linha de base e 12 semanas após o tratamento. O protocolo de RM inclui imagens de alta resolução das estruturas articulares, como cartilagem, meniscos, ligamentos e osso subcondral. Adicionalmente, é realizado o mapeamento T2 para quantificar o tempo de relaxamento T2 da cartilagem articular, que reflete o conteúdo de água e a organização do colagénio. Áreas com valores T2 aumentados indicam degeneração da cartilagem ou alterações na sua composição, enquanto diminuições ou estabilização sugerem manutenção ou melhoria da saúde da cartilagem. |
Na linha de base, às 12 semanas, às 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conformidade e Desistência
Prazo: até 24 semanas
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Conformidade refere-se ao grau em que os participantes aderem ao protocolo de injeção atribuído e às consultas do estudo agendadas. Para o grupo de Injeção Única, a conformidade é avaliada confirmando que os participantes recebem a injeção única planeada de 4,8 ml na linha de base. Para o grupo de Três Injeções, a conformidade é avaliada verificando que os participantes recebem todas as três injeções semanais de 2 ml de acordo com o calendário do estudo. A conformidade é documentada nos registos do estudo e serve como medida de adesão ao tratamento e viabilidade dos respectivos protocolos. Abandono refere-se aos participantes que desistem do estudo antes da conclusão ou que não comparecem às avaliações de seguimento nos momentos agendados (linha de base, Semana 6, Semana 12, Semana 24). As razões para o abandono, incluindo eventos adversos, escolha pessoal ou perda de seguimento, são registadas. As taxas de abandono são analisadas como um endpoint para avaliar a aceitabilidade, tolerabilidade e praticidade de cada |
até 24 semanas
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Uso de Medicamentos - Monitorização de Analgésicos
Prazo: Até 24 semanas
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Os participantes registam a utilização de medicamentos para a dor durante o período de 7 dias do diário da dor, que acompanha a Escala de Avaliação Numérica (NRS) diária para a dor no joelho. Cada dia, os participantes documentam: O tipo de medicamento para a dor tomado A dosagem A hora da administração |
Até 24 semanas
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Efeitos Adversos - Endpoint de Segurança
Prazo: Até 24 semanas
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Os efeitos adversos são monitorizados para avaliar a segurança e a tolerabilidade dos protocolos de injeção de ácido hialurónico. Os participantes são instruídos a relatar quaisquer eventos adversos ou reações após as injeções. Especificamente: Monitorização a curto prazo: Os participantes registam quaisquer efeitos adversos diariamente durante 7 dias após cada injeção. Isto inclui reações locais no local da injeção (por exemplo, dor, inchaço, vermelhidão) bem como quaisquer sintomas sistémicos (por exemplo, fadiga, febre). Monitorização a longo prazo: Os efeitos adversos também são acompanhados durante toda a duração do estudo. Todos os eventos adversos relatados são documentados, classificados e analisados de acordo com a gravidade, duração e possível relação com o tratamento. |
Até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Simon von Stengel, PhD, Institute of Radiology, University Hospital Erlangen, Germany
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kast S, Kemmler W, Roemer FW, Kohl M, Culvenor AG, Mobasheri A, Uder M, von Stengel S. Effectiveness of whole-body electromyostimulation on knee pain and physical function in knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Sci Rep. 2024 Sep 6;14(1):20804. doi: 10.1038/s41598-024-71552-7.
- Roemer FW, Kast S, Kemmler W, Collins JE, Engelke K, Guermazi A, Uder M, von Stengel S. Structural effects of whole body electromyostimulation on knee osteoarthritis: the EMSOAT Study. Skeletal Radiol. 2025 Nov;54(11):2579-2588. doi: 10.1007/s00256-025-04984-5. Epub 2025 Jul 22.
- Hofweber, L., von Stengel, S., Nürnberger, J., & Kemmler, W. (2024). Effectiveness and safety of the hyaluronic acid INNORYOS 2.2% in patients with early to advanced knee osteoarthritis. A prospective non-interventional randomized clinical trial.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 25-275_1-Bm
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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