Pneumokoková komunitní pneumonie vyžadující hospitalizaci u kolumbijských dospělých (PneumoCAP)

Tato prospektivní, multicentrická observační studie si klade za cíl poskytnout podrobné informace o pneumokokové komunitní pneumonii (CAP), která je hlavní příčinou hospitalizace a úmrtnosti u dospělých v regionu Sabana Centro v Kolumbii. Pneumokoková CAP, způsobená bakterií Streptococcus pneumoniae, zůstává i přes rozšířené očkovací programy významnou globální zdravotní zátěží. Studie bude zkoumat incidenci, prevalenci a distribuci sérotypů pneumokokové CAP, se zvláštním zaměřením na kmeny zahrnuté do 15valentní pneumokokové konjugované vakcíny (PCV15).

Cíle studie pomohou informovat budoucí vývoj vakcín, veřejné zdravotní politiky a klinickou léčbu pneumokokových infekcí u dospělé populace, zejména v zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC), kde pokrytí očkováním a zátěž onemocnění zůstávají problémem.

Cíle a úkoly studie:

Studie má čtyři hlavní cíle:

1. Popsat demografické a klinické charakteristiky dospělých ve věku ≥18 let hospitalizovaných s pneumokokovou CAP v regionu Sabana Centro, včetně jak bakteriémických, tak nebakteriémických případů infekce.
2. Stanovit prevalenci pneumokokové CAP u pacientů vyžadujících hospitalizaci pro CAP v regionu Sabana Centro v Kolumbii.
3. Stanovit prevalenci pneumokokových sérotypů zahrnutých ve vakcíně PCV15 u hospitalizovaných dospělých s pneumokokovou CAP, včetně jak bakteriémických, tak nebakteriémických případů.

4. Odhadnout incidenci pneumokokové CAP vyžadující hospitalizaci a podíl sérotypů PCV15 na zátěži onemocnění v regionu.

   Studie bude také zkoumat sekundární cíle, včetně asociace mezi pozitivitou na pneumokoka a závažnými klinickými výsledky, jako je přijetí na JIP, mechanická ventilace, použití vazopresorů a mortalita.

   Design studie:

   Jedná se o prospektivní, observační, multicentrickou studii s aktivním sledováním. Výzkum bude probíhat v 11 nemocnicích v regionu Sabana Centro, včetně veřejných i soukromých institucí. Studie bude sbírat data po dobu dvou let, s rekrutačním obdobím jednoho roku a sledovacím obdobím až tří měsíců po propuštění.

   Kriteria pro zařazení a vyloučení:

   Kriteria pro zařazení:

   -1. Věk ≥ 18 let.

   -2. Hospitalizace v jedné z nemocnic regionu Sabana Centro, včetně pobytu v nemocnici a na pozorovacím oddělení.

   -3. Klinické příznaky a/nebo symptomy akutního respiračního onemocnění, definované jako ≥ 1 z následujících:

   -Nový nebo zhoršující se dušnost v posledních 7 dnech

   -Nový nebo zhoršující se kašel v posledních 7 dnech

   -Nová nebo zhoršující se produkce sputa v posledních 7 dnech

   -Nová nebo zhoršující se bolest na hrudi v posledních 7 dnech

   -Tachypnoe s dechovou frekvencí ≥ 22 dechů/min, která není známa jako chronická

   -Hypoxie s SpO2 ≤ 92 %, která není známa jako chronická

   -Zahájení invazivní nebo neinvazivní mechanické ventilace.

   -4. Klinické příznaky a/nebo symptomy akutní infekce, definované jako ≥ 1 z následujících:

   -Tělesná teplota ≥ 38 °C (100,4 °F) nebo ≤ 35,5 °C (95,9 °F)

   -Hlášená horečka, zimnice nebo pocit horečky doma bez explicitní dokumentace horečky v posledních 7 dnech

   -Počet bílých krvinek > 10,7 nebo < 3,9 tisíc buněk/mcL-C-reaktivní protein > 10 mg/L

   • Zmatenost vědomí
   • 5. Radiologický důkaz pneumonie interpretovaný radiologem, definovaný jako ≥ 1 z následujících nálezů na rentgenu hrudníku (CXR), výpočetní tomografii (CT) nebo ultrazvuku plic provedeném do 48 hodin před nebo po přijetí do nemocnice:
   • Plicní infiltrát, který není znám jako chronický
   • Plicní opacity, která není známa jako chronická (včetně ground-glass opacity na CT)
   • Plicní konsolidace, která není známa jako chronická

   Kriteria pro vyloučení:

   -1. Zařazení do této studie v posledních 90 dnech.

   -2. Rozvoj pneumonie (jak je definováno v kritériích pro zařazení) více než 48 hodin po přijetí do nemocnice (pneumonie vyvinutá 48 hodin po přijetí bude považována za nozokomiální pneumonii).

   -3. Neschopnost získat souhlas pacienta nebo zástupce pro tuto studii do 48 hodin od přijetí do nemocnice (včetně času v převádějící nemocnici před přijetím do studie).

   -4. Neschopnost nebo neochota pacienta poskytnout jakýkoli ze vzorků (krev, moč a sputum) do 48 hodin od přijetí do nemocnice (včetně času v převádějící nemocnici před přijetím do studie).

   -5. Jiné než pneumoniové onemocnění plně vysvětluje akutní příznaky pacienta. Alternativní onemocnění mimo pneumonii mohou zahrnovat plicní embolii, akutní srdeční selhání, rakovinu plic a plicní krvácení.

   o- Klíčové výsledky a sběr dat:

   Studie bude sledovat více výsledků, včetně:

   o- Incidence pneumokokové CAP (celkově a podle specifických sérotypů zahrnutých v PCV15).

   o- Prevalence pneumokokových sérotypů, zejména těch obsažených v PCV15.

   o- Klinické výsledky, jako jsou:

   o Mortalita (nemocniční mortalita a mortalita 3 měsíce po propuštění)

   o Přijetí na JIP

   o Potřeba invazivní mechanické ventilace

   o Použití vazopresorů

   o Délka pobytu v nemocnici a na JIP

   o- Měření kvality života pomocí škál EQ-5D-5L a mMRC, hodnoceno při vstupu, 1 měsíc a 3 měsíce po propuštění.

   o- Laboratorní testy a postupy:

   Studie bude používat kombinaci diagnostických metod k detekci S. pneumoniae a charakterizaci zapojených pneumokokových kmenů, včetně:

   o Testy na antigen v moči.

   o Krevní kultury.

   • Sputové kultury.
   • Real-time PCR pro molekulární detekci S. pneumoniae ve vzorcích krve a sputa.

   Kromě toho studie bude sbírat data o vzorcích antimikrobiální rezistence izolovaných pneumokokových kmenů, hodnotit rezistenci na peniciliny, makrolidy a další třídy antibiotik.

   o- Správa a analýza dat: Veškerá data budou sbírána elektronicky prostřednictvím platformy RedCap, což je bezpečný webový systém. Data budou analyzována pomocí popisné statistiky pro demografické a klinické charakteristiky, stejně jako míry incidence a prevalence pneumokokové CAP. K hodnocení asociací mezi pneumokokovou infekcí a klinickými výsledky budou použity vícečetné regresní modely, přičemž budou upraveny potenciální zmatující faktory, jako je věk, pohlaví, komorbidity a stav očkování.

   o- Sledování: Pacienti budou kontaktováni telefonicky 1 a 3 měsíce po propuštění, aby bylo vyhodnoceno dlouhodobé výsledky, včetně přežití, funkčního zotavení a kvality života. Toto sledování je klíčové pro pochopení dlouhodobé zátěže pneumokokové CAP a potenciálního dopadu očkování.

   o- Časový plán studie a velikost vzorku: Studie se očekává, že bude probíhat 2 roky. Studie zahrne všechny způsobilé pacienty hospitalizované během této doby a počet pozorovaných kvalifikovaných případů určí velikost vzorku.

   o- Etická hlediska a důvěrnost: Studie bude prováděna v souladu s etickými směrnicemi pro výzkum na lidech a získá schválení od etických komisí (IRB) ve všech zúčastněných nemocnicích. Informovaný souhlas bude získán od všech pacientů (nebo jejich zákonných zástupců) před zařazením. Všechna data pacientů budou uchovávána důvěrně a účastníci budou identifikováni pouze pomocí ID specifického pro studii.

   o- Význam studie a očekávaný dopad: Tato studie je první svého druhu v Kolumbii, která komplexně hodnotí incidenci, prevalenci a klinické výsledky pneumokokové CAP u dospělých. Zjištění poskytnou klíčová data o pneumokokových sérotypech cirkulujících v regionu, což bude informovat vakcinační politiku a potenciální zavedení nových pneumokokových vakcín, jako je PCV15, do kolumbijské dospělé populace. Studie také usiluje o řešení významné mezery ve znalostech epidemiologie pneumokokových infekcí v LMIC, kde jsou data o pneumokokové CAP u dospělých omezená.