Pneumokokken Community-Acquired Pneumonie die ziekenhuisopname vereist bij Colombiaanse volwassenen (PneumoCAP)

Deze prospectieve, multicenter surveillance studie heeft als doel een gedetailleerd inzicht te verschaffen in pneumokokken community-acquired pneumonia (CAP), een belangrijke oorzaak van ziekenhuisopname en mortaliteit, bij volwassenen in de Sabana Centro regio van Colombia. Pneumokokken CAP, veroorzaakt door de bacterie Streptococcus pneumoniae, blijft een aanzienlijke wereldwijde gezondheidslast ondanks wijdverspreide vaccinatieprogramma's. De studie zal de incidentie, prevalentie en serotypeverdeling van pneumokokken CAP onderzoeken, met speciale aandacht voor stammen die zijn opgenomen in het 15-valente pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV15).

De doelstellingen van de studie zullen helpen bij het informeren van toekomstige vaccinontwikkeling, volksgezondheidsbeleid en de klinische behandeling van pneumokokkeninfecties bij volwassen populaties, met name in lage- en middeninkomenslanden (LMIC's), waar vaccinatiegraad en ziektelast zorgpunten blijven.

Studiedoelen en -objectieven:

De studie heeft vier primaire doelstellingen:

1. De demografische en klinische kenmerken beschrijven van volwassenen ≥18 jaar die zijn opgenomen in het ziekenhuis met pneumokokken CAP in de Sabana Centro regio, inclusief zowel bacteriëmie als niet-bacteriëmie gevallen van de infectie.
2. De prevalentie van pneumokokken CAP bepalen onder patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben voor CAP in de Sabana Centro regio van Colombia.
3. De prevalentie van pneumokokkenserotypen die zijn opgenomen in het PCV15-vaccin bepalen bij volwassenen die zijn opgenomen in het ziekenhuis met pneumokokken CAP, inclusief zowel bacteriëmie als niet-bacteriëmie gevallen.

4. De incidentie van pneumokokken CAP die ziekenhuisopname vereist en de bijdrage van PCV15-serotypen aan de ziektelast in de regio schatten.

   De studie zal ook secundaire doelstellingen onderzoeken, waaronder het verband tussen pneumokokken positiviteit en ernstige klinische uitkomsten zoals IC-opname, mechanische ventilatie, vasopressorgebruik en mortaliteit.

   Studieopzet:

   Dit is een prospectieve, observationele, multicenter studie met actieve surveillance. Het onderzoek zal plaatsvinden in 11 ziekenhuizen in de Sabana Centro regio, inclusief zowel publieke als private instellingen. De studie zal gegevens verzamelen gedurende twee jaar, met een wervingsperiode van één jaar en een follow-upperiode van maximaal drie maanden na ontslag.

   Inclusie- en exclusiecriteria:

   Inclusiecriteria:

   -1. Leeftijd ≥ 18 jaar.

   -2. Opgenomen in een van de ziekenhuizen van de Sabana Centro Regio, inclusief zowel klinische opname als observatiestatus.

   -3. Klinische tekenen en/of symptomen van een acute luchtweginfectie, gedefinieerd door ≥ 1 van het volgende:

   -Nieuwe of verergerende kortademigheid in de afgelopen 7 dagen

   -Nieuwe of verergerende hoest in de afgelopen 7 dagen

   -Nieuwe of verergerende sputumproductie in de afgelopen 7 dagen

   -Nieuwe of verergerende pijn op de borst in de afgelopen 7 dagen

   -Tachypneu tot ademhalingsfrequentie ≥ 22 ademhalingen/min, niet bekend als chronisch

   -Hypoxie tot SpO2 ≤ 92% niet bekend als chronisch

   -Start van invasieve of niet-invasieve mechanische ventilatie.

   -4. Klinische tekenen en/of symptomen van een acute infectie, gedefinieerd door ≥ 1 van het volgende:

   -Lichaamstemperatuur ≥ 38° C (100.4° F) of ≤ 35.5° C (95.9° F)

   -Gerapporteerde koorts, koude rillingen of koortsig gevoel thuis zonder expliciete documentatie van koorts in de afgelopen 7 dagen

   -Witte bloedcelgetal > 10.7 of < 3.9 duizend cellen/mcL-C-reactief proteïne > 10 mg/L

   • Veranderde mentale status
   • 5. Radiologisch bewijs van longontsteking geïnterpreteerd door een radioloog, gedefinieerd als ≥ 1 van de volgende bevindingen op thoraxfoto (CXR), computertomografie (CT) of longechografie uitgevoerd binnen 48 uur voor of na ziekenhuisopname:
   • Pulmonair infiltraat niet bekend als chronisch
   • Pulmonaire opaciteit niet bekend als chronisch (inclusief ground-glass opaciteiten op CT)
   • Pulmonaire consolidatie niet bekend als chronisch

   Exclusiecriteria:

   -1. Inschrijving in deze studie in de afgelopen 90 dagen.

   -2. Ontwikkeling van longontsteking (zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria) meer dan 48 uur na ziekenhuisopname (longontsteking ontwikkeld 48 uur na opname wordt beschouwd als ziekenhuisverworven longontsteking).

   -3. Onvermogen om toestemming te verkrijgen van patiënt of vertegenwoordiger voor deze studie binnen 48 uur na ziekenhuisopname (inclusief tijd in een overdrachtziekenhuis vóór opname in een studieziekenhuis).

   -4. Onvermogen of onwil van de patiënt om een van de monsters (bloed, urine en sputum) te verstrekken binnen 48 uur na ziekenhuisopname (inclusief tijd in een overdrachtziekenhuis vóór opname in een studieziekenhuis).

   -5. Niet-longontsteking ziekte die de acute symptomen van de patiënt volledig verklaart. Alternatieve niet-longontsteking ziekten kunnen longembolie, acuut hartfalen, longkanker en pulmonale bloeding omvatten.

   o- Belangrijkste uitkomsten en gegevensverzameling:

   De studie zal meerdere uitkomsten volgen, waaronder:

   o- Incidentie van pneumokokken CAP (totaal, en per specifieke serotypen opgenomen in PCV15).

   o- Prevalentie van pneumokokkenserotypen, met name die in PCV15.

   o- Klinische uitkomsten zoals:

   o Mortaliteit (ziekenhuismortaliteit en mortaliteit 3 maanden na ontslag)

   o IC-opname

   o Behoefte aan invasieve mechanische ventilatie

   o Gebruik van vasopressoren

   o Duur van ziekenhuis- en IC-opname

   o- Kwaliteit van leven metingen met behulp van de EQ-5D-5L en mMRC schalen, beoordeeld bij baseline, 1 maand en 3 maanden na ontslag.

   o- Laboratoriumtests en procedures:

   De studie zal een combinatie van diagnostische methoden gebruiken om S. pneumoniae op te sporen en de betrokken pneumokokkenstammen te karakteriseren, waaronder:

   o Urine antigeentesten.

   o Bloedkweken.

   • Sputumkweken.
   • Real-time PCR voor moleculaire detectie van S. pneumoniae in bloed- en sputummonsters.

   Daarnaast zal de studie gegevens verzamelen over de antimicrobiële resistentiepatronen van de geïsoleerde pneumokokkenstammen, waarbij resistentie tegen penicillines, macroliden en andere antibioticaklassen wordt geëvalueerd.

   o-Gegevensbeheer en -analyse: Alle gegevens worden elektronisch verzameld via het RedCap-platform, een veilig, webgebaseerd systeem. De gegevens worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken voor demografische en klinische kenmerken, evenals incidentie- en prevalentiecijfers van pneumokokken CAP. Multivariate regressiemodellen worden gebruikt om verbanden tussen pneumokokkeninfectie en klinische uitkomsten te beoordelen, waarbij wordt gecorrigeerd voor mogelijke verstorende factoren zoals leeftijd, geslacht, comorbiditeiten en vaccinatiestatus.

   o- Follow-up: Patiënten worden telefonisch gevolgd op 1 en 3 maanden na ontslag om langetermijnuitkomsten te evalueren, waaronder overleving, functioneel herstel en kwaliteit van leven. Deze follow-up is cruciaal voor het begrijpen van de langetermijnlast van pneumokokken CAP en de potentiële impact van vaccinatie.

   o- Studietijdlijn en steekproefomvang: De studie zal naar verwachting 2 jaar duren. De studie omvat alle in aanmerking komende patiënten die tijdens deze periode zijn opgenomen in het ziekenhuis, en het aantal waargenomen kwalificerende gevallen bepaalt de steekproefomvang.

   o- Ethische overwegingen en vertrouwelijkheid: De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met ethische richtlijnen voor menselijk onderzoek en verkrijgt goedkeuring van institutionele review boards (IRB's) van alle deelnemende ziekenhuizen. Geïnformeerde toestemming wordt verkregen van alle patiënten (of hun wettelijke vertegenwoordigers) vóór inschrijving. Alle patiëntengegevens worden vertrouwelijk behandeld en deelnemers worden alleen geïdentificeerd door een studie-specifieke ID.

   o- Studiebetekenis en verwachte impact: Deze studie is de eerste in zijn soort in Colombia die de incidentie, prevalentie en klinische uitkomsten van pneumokokken CAP bij volwassenen uitgebreid evalueert. De bevindingen zullen cruciale gegevens verschaffen over de pneumokokkenserotypen die circuleren in de regio, wat het vaccinbeleid en de potentiële introductie van nieuwe pneumokokkenvaccins, zoals PCV15, in de Colombiaanse volwassen populatie zal informeren. De studie heeft ook tot doel de aanzienlijke kennisachterstand in de epidemiologie van pneumokokkeninfecties in LMIC's aan te pakken, waar gegevens over pneumokokken CAP bij volwassenen beperkt zijn.