Pneumokokowe pozaszpitalne zapalenie płuc wymagające hospitalizacji wśród dorosłych Kolumbijczyków (PneumoCAP)

To prospektywne, wieloośrodkowe badanie nadzoru ma na celu szczegółowe zrozumienie pozaszpitalnego zapalenia płuc wywołanego przez pneumokoki (CAP), będącego główną przyczyną hospitalizacji i śmiertelności, u dorosłych w regionie Sabana Centro w Kolumbii. Pneumokokowe pozaszpitalne zapalenie płuc, wywoływane przez bakterię Streptococcus pneumoniae, pozostaje znaczącym globalnym obciążeniem zdrowotnym pomimo powszechnych programów szczepień. Badanie zbada częstość występowania, rozpowszechnienie i dystrybucję serotypów pneumokokowego CAP, ze szczególnym uwzględnieniem szczepów zawartych w 15-walentnej skoniugowanej szczepionce przeciwko pneumokokom (PCV15).

Cele badania pomogą w kształtowaniu przyszłego rozwoju szczepionek, polityki zdrowia publicznego oraz klinicznego postępowania w przypadku infekcji pneumokokowych w populacji dorosłych, szczególnie w krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC), gdzie zasięg szczepień i obciążenie chorobami pozostają problemem.

Cele i zadania badania:

Badanie ma cztery główne cele:

1. Opisanie demograficznych i klinicznych cech dorosłych ≥18 lat hospitalizowanych z powodu pneumokokowego CAP w regionie Sabana Centro, w tym zarówno przypadków bakteriemicznych, jak i niebakteriemicznych tej infekcji.
2. Określenie rozpowszechnienia pneumokokowego CAP wśród pacjentów wymagających hospitalizacji z powodu CAP w regionie Sabana Centro w Kolumbii.
3. Określenie rozpowszechnienia serotypów pneumokoków zawartych w szczepionce PCV15 u hospitalizowanych dorosłych z pneumokokowym CAP, w tym zarówno przypadków bakteriemicznych, jak i niebakteriemicznych.

4. Oszacowanie częstości występowania pneumokokowego CAP wymagającego hospitalizacji oraz wkładu serotypów PCV15 w obciążenie chorobą w regionie.

   Badanie zbada również cele drugorzędne, w tym związek między dodatnim wynikiem na pneumokoki a ciężkimi wynikami klinicznymi, takimi jak przyjęcie na OIT, wentylacja mechaniczna, stosowanie wazopresorów i śmiertelność.

   Projekt badania:

   Jest to prospektywne, obserwacyjne, wieloośrodkowe badanie z aktywnym nadzorem. Badania będą prowadzone w 11 szpitalach w regionie Sabana Centro, w tym w instytucjach publicznych i prywatnych. Badanie będzie gromadzić dane przez dwa lata, z okresem rekrutacji jednego roku i okresem obserwacji do trzech miesięcy po wypisie.

   Kryteria włączenia i wykluczenia:

   Kryteria włączenia:

   -1. Wiek ≥ 18 lat.

   -2. Hospitalizacja w jednym ze szpitali regionu Sabana Centro, w tym pobyt w trybie stacjonarnym i obserwacyjnym.

   -3. Kliniczne objawy i/lub symptomy ostrej choroby układu oddechowego, zdefiniowane jako ≥ 1 z poniższych:

   -Nowa lub pogarszająca się duszność w ciągu ostatnich 7 dni

   -Nowy lub pogarszający się kaszel w ciągu ostatnich 7 dni

   -Nowa lub pogarszająca się produkcja plwociny w ciągu ostatnich 7 dni

   -Nowy lub pogarszający się ból w klatce piersiowej w ciągu ostatnich 7 dni

   -Tachypnea do częstości oddechów ≥ 22 oddechy/min, nieznane jako przewlekłe

   -Hipoksja do SpO2 ≤ 92% nieznana jako przewlekła

   -Rozpoczęcie inwazyjnej lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej.

   -4. Kliniczne objawy i/lub symptomy ostrej infekcji, zdefiniowane jako ≥ 1 z poniższych:

   -Temperatura ciała ≥ 38°C (100,4°F) lub ≤ 35,5°C (95,9°F)

   -Zgłaszana gorączka, dreszcze lub uczucie gorączki w domu bez jednoznacznej dokumentacji gorączki w ciągu ostatnich 7 dni

   -Liczba białych krwinek > 10,7 lub < 3,9 tys. komórek/mcL-Białko C-reaktywne > 10 mg/L

   • Zaburzenia stanu psychicznego
   • 5. Radiologiczne dowody zapalenia płuc zinterpretowane przez radiologa, zdefiniowane jako ≥ 1 z poniższych wyników na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (RTG), tomografii komputerowej (TK) lub ultrasonografii płuc wykonanej w ciągu 48 godzin przed lub po przyjęciu do szpitala:
   • Naciek płucny nieznany jako przewlekły
   • Nieprzejrzystość płuc nieznana jako przewlekła (w tym zmiany typu mlecznej szyby na TK)
   • Zagęszczenie płucne nieznane jako przewlekłe

   Kryteria wykluczenia:

   -1. Uczestnictwo w tym badaniu w ciągu ostatnich 90 dni.

   -2. Rozwój zapalenia płuc (zgodnie z definicją w kryteriach włączenia) więcej niż 48 godzin po przyjęciu do szpitala (zapalenie płuc rozwijające się 48 godzin po przyjęciu będzie uważane za szpitalne zapalenie płuc).

   -3. Niemożność uzyskania zgody od pacjenta lub zastępcy na to badanie w ciągu 48 godzin od przyjęcia do szpitala (w tym czasu w szpitalu przekazującym przed przyjęciem do szpitala badawczego).

   -4. Niemożność lub niechęć pacjenta do dostarczenia któregokolwiek z próbek (krew, mocz, plwocina) w ciągu 48 godzin od przyjęcia do szpitala (w tym czasu w szpitalu przekazującym przed przyjęciem do szpitala badawczego).

   -5. Choroba niebędąca zapaleniem płuc w pełni wyjaśnia ostre objawy pacjenta. Alternatywne choroby niebędące zapaleniem płuc mogą obejmować zatorowość płucną, ostrą niewydolność serca, raka płuca i krwotok płucny.

   o- Kluczowe wyniki i gromadzenie danych:

   Badanie będzie śledzić wiele wyników, w tym:

   o- Częstość występowania pneumokokowego CAP (ogólnie i według konkretnych serotypów zawartych w PCV15).

   o- Rozpowszechnienie serotypów pneumokoków, szczególnie tych zawartych w PCV15.

   o- Wyniki kliniczne, takie jak:

   o Śmiertelność (śmiertelność szpitalna i śmiertelność 3 miesiące po wypisie)

   o Przyjęcie na OIT

   o Potrzeba inwazyjnej wentylacji mechanicznej

   o Stosowanie wazopresorów

   o Czas trwania pobytu w szpitalu i na OIT

   o- Pomiary jakości życia za pomocą skal EQ-5D-5L i mMRC, oceniane na początku, 1 miesiąc i 3 miesiące po wypisie.

   o- Testy laboratoryjne i procedury:

   Badanie wykorzysta kombinację metod diagnostycznych do wykrycia S. pneumoniae i scharakteryzowania zaangażowanych szczepów pneumokoków, w tym:

   o Testy antygenowe w moczu.

   o Posiewy krwi.

   • Posiewy plwociny.
   • PCR w czasie rzeczywistym do molekularnego wykrycia S. pneumoniae w próbkach krwi i plwociny.

   Dodatkowo, badanie zbierze dane na temat wzorców oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe izolowanych szczepów pneumokoków, oceniając oporność na penicyliny, makrolidy i inne klasy antybiotyków.

   o-Zarządzanie danymi i analiza: Wszystkie dane będą zbierane elektronicznie za pośrednictwem platformy RedCap, bezpiecznego, internetowego systemu. Dane będą analizowane za pomocą statystyk opisowych dla cech demograficznych i klinicznych, a także wskaźników częstości występowania i rozpowszechnienia pneumokokowego CAP. Wieloczynnikowe modele regresji zostaną użyte do oceny związków między infekcją pneumokokową a wynikami klinicznymi, przy jednoczesnym uwzględnieniu potencjalnych czynników zakłócających, takich jak wiek, płeć, choroby współistniejące i status szczepienia.

   o- Obserwacja: Pacjenci będą obserwowani telefonicznie w 1 i 3 miesiące po wypisie w celu oceny długoterminowych wyników, w tym przeżycia, powrotu do funkcjonowania i jakości życia. Ta obserwacja jest kluczowa dla zrozumienia długoterminowego obciążenia pneumokokowym CAP i potencjalnego wpływu szczepień.

   o- Harmonogram badania i wielkość próby: Badanie ma trwać 2 lata. Badanie obejmie wszystkich kwalifikujących się pacjentów hospitalizowanych w tym czasie, a liczba zaobserwowanych kwalifikujących się przypadków określi wielkość próby.

   o- Uwagi etyczne i poufność: Badanie będzie prowadzone zgodnie z wytycznymi etycznymi dotyczącymi badań na ludziach i uzyska zatwierdzenie od instytucjonalnych komisji rewizyjnych (IRB) we wszystkich uczestniczących szpitalach. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich pacjentów (lub ich przedstawicieli prawnych) przed włączeniem. Wszystkie dane pacjentów będą poufne, a uczestnicy będą identyfikowani tylko za pomocą identyfikatora specyficznego dla badania.

   o- Znaczenie badania i oczekiwany wpływ: To badanie jest pierwszym tego rodzaju w Kolumbii, które kompleksowo ocenia częstość występowania, rozpowszechnienie i wyniki kliniczne pneumokokowego CAP u dorosłych. Wyniki dostarczą kluczowych danych na temat serotypów pneumokoków krążących w regionie, informując politykę szczepień i potencjalne wprowadzenie nowych szczepionek przeciwko pneumokokom, takich jak PCV15, do populacji dorosłych w Kolumbii. Badanie ma również na celu wypełnienie znaczącej luki w wiedzy na temat epidemiologii infekcji pneumokokowych w LMIC, gdzie dane na temat pneumokokowego CAP u dorosłych są ograniczone.