Pneumokokksforårsaket samfunnservervet lungebetennelse som krever innleggelse hos colombianske voksne (PneumoCAP)

Denne prospektive, multisenters overvåkingsstudien har som mål å gi en detaljert forståelse av pneumokokk samfunnservervet lungebetennelse (CAP), en ledende årsak til innleggelse og dødelighet, hos voksne i Sabana Centro-regionen i Colombia. Pneumokokk CAP, forårsaket av bakterien Streptococcus pneumoniae, forblir en betydelig global helsebyrde til tross for utbredte vaksinasjonsprogrammer. Studien vil undersøke forekomsten, prevalensen og serotypfordelingen av pneumokokk CAP, med spesielt fokus på stammer inkludert i den 15-valente pneumokokk-konjugatvaksinen (PCV15).

Studiens mål vil bidra til å informere fremtidig vaksineutvikling, folkehelsepolitikk og klinisk behandling av pneumokokkinfeksjoner hos voksne, spesielt i lav- og mellominntektsland (LMIC), der vaksinedekning og sykdomsbyrde fortsatt er bekymringer.

Studiens mål og formål:

Studien har fire hovedmål:

1. Å beskrive demografiske og kliniske egenskaper hos voksne ≥18 år innlagt med pneumokokk CAP i Sabana Centro-regionen, inkludert både bakteriemiske og ikke-bakteriemiske tilfeller av infeksjonen.
2. Å fastslå prevalensen av pneumokokk CAP blant pasienter som krever innleggelse for CAP i Sabana Centro-regionen i Colombia.
3. Å fastslå prevalensen av pneumokokk-serotyper inkludert i PCV15-vaksinen hos innlagte voksne med pneumokokk CAP, inkludert både bakteriemiske og ikke-bakteriemiske tilfeller.

4. Å estimere forekomsten av pneumokokk CAP som krever innleggelse og bidraget fra PCV15-serotyper til sykdomsbyrden i regionen.

   Studien vil også utforske sekundære mål, inkludert sammenhengen mellom pneumokokk-positivitet og alvorlige kliniske utfall som intensivavdelingsopphold, mekanisk ventilasjon, vasopressorbruk og dødelighet.

   Studiedesign:

   Dette er en prospektiv, observasjonell, multisenters studie med aktiv overvåking. Forskningen vil finne sted på 11 sykehus i Sabana Centro-regionen, inkludert både offentlige og private institusjoner. Studien vil samle inn data over to år, med en rekrutteringsperiode på ett år og en oppfølgingsperiode på opptil tre måneder etter utskrivelse.

   Inklusjons- og eksklusjonskriterier:

   Inklusjonskriterier:

   -1. Alder ≥ 18 år.

   -2. Innlagt på et av sykehusene i Sabana Centro-regionen, inkludert både inneliggende og observasjonsstatus opphold.

   -3. Kliniske tegn og/eller symptomer på en akutt luftveisinfeksjon, definert som ≥ 1 av følgende:

   -Ny eller forverret kortpustethet de siste 7 dagene

   -Ny eller forverret hoste de siste 7 dagene

   -Ny eller forverret slimproduksjon de siste 7 dagene

   -Ny eller forverret brystsmerter de siste 7 dagene

   -Takypné med respirasjonsfrekvens ≥ 22 pust/min, ikke kjent å være kronisk

   -Hypoksi med SpO2 ≤ 92% ikke kjent å være kronisk

   -Innledning av invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon.

   -4. Kliniske tegn og/eller symptomer på en akutt infeksjon, definert som ≥ 1 av følgende:

   -Kroppstemperatur ≥ 38° C (100,4° F) eller ≤ 35,5° C (95,9° F)

   -Rapportert feber, frysninger eller feberfølelse hjemme uten eksplisitt dokumentasjon av feber innen de siste 7 dagene

   -Hvite blodcelleantall > 10,7 eller < 3,9 tusen celler/mcL-C-reaktivt protein > 10 mg/L

   • Endret mental status
   • 5. Radiologisk bevis for lungebetennelse tolket av en radiolog, definert som ≥ 1 av følgende funn på bryst-røntgen (CXR), datatomografi (CT) eller lungeultralyd utført innen 48 timer før eller etter sykehusinnleggelse:
   • Lungeinfiltrat ikke kjent å være kronisk
   • Lungeopasitet ikke kjent å være kronisk (inkludert ground-glass opasiteter på CT)
   • Lungekonsolidering ikke kjent å være

   Eksklusjonskriterier:

   -1. Inkludert i denne studien innen de siste 90 dagene.

   -2. Utvikling av lungebetennelse (som definert i inklusjonskriteriene) mer enn 48 timer etter sykehusinnleggelse (lungebetennelse utviklet 48 timer etter innleggelse vil bli betraktet som sykehuservervet lungebetennelse).

   -3. Manglende evne til å innhente samtykke fra pasient eller verge for denne studien innen 48 timer etter sykehusinnleggelse (inkludert tid på et overføringssykehus før innleggelse på et studiesykehus).

   -4. Manglende evne eller uvillighet fra pasienten til å gi noen av prøvene (blod, urin og spytt) innen 48 timer etter sykehusinnleggelse (inkludert tid på et overføringssykehus før innleggelse på et studiesykehus).

   -5. Ikke-lungebetennelsessykdom som fullstendig forklarer pasientens akutte symptomer. Alternative ikke-lungebetennelsessykdommer kan inkludere lungeemboli, akutt hjertesvikt, lungekreft og lungeblødning.

   o- Nøkkelutfall og datainnsamling:

   Studien vil spore flere utfall, inkludert:

   o- Forekomst av pneumokokk CAP (totalt, og etter spesifikke serotyper inkludert i PCV15).

   o- Prevalens av pneumokokk-serotyper, spesielt de som finnes i PCV15.

   o- Kliniske utfall som:

   o Dødelighet (sykehusedødelighet og 3-måneders post-utskrivningsdødelighet)

   o Intensivavdelingsopphold

   o Behov for invasiv mekanisk ventilasjon

   o Bruk av vasopressorer

   o Varighet av sykehus- og intensivavdelingsopphold

   o- Livskvalitetsmål ved bruk av EQ-5D-5L og mMRC-skalaer, vurdert ved baseline, 1 måned og 3 måneder etter utskrivelse.

   o- Laboratorietester og prosedyrer:

   Studien vil bruke en kombinasjon av diagnostiske metoder for å påvise S. pneumoniae og karakterisere de involverte pneumokokkstammene, inkludert:

   o Urinantigentester.

   o Blodkulturer.

   • Spyttkulturer.
   • Real-time PCR for molekylær deteksjon av S. pneumoniae i blod- og spyttprøver.

   I tillegg vil studien samle inn data om antimikrobiell resistensmønstre hos de isolerte pneumokokkstammene, og evaluere resistens mot penicilliner, makrolider og andre antibiotikaklasser.

   o-Databehandling og analyse: Alle data vil bli samlet inn elektronisk gjennom RedCap-plattformen, et sikkert, nettbasert system. Dataene vil bli analysert ved bruk av beskrivende statistikk for demografiske og kliniske egenskaper, samt forekomst- og prevalensrater av pneumokokk CAP. Multivariate regresjonsmodeller vil bli brukt for å vurdere sammenhenger mellom pneumokokkinfeksjon og kliniske utfall, mens det justeres for potensielle forstyrrende faktorer som alder, kjønn, komorbiditeter og vaksinasjonsstatus.

   o- Oppfølging: Pasienter vil bli fulgt opp via telefon 1 og 3 måneder etter utskrivelse for å evaluere langsiktige utfall, inkludert overlevelse, funksjonell bedring og livskvalitet. Denne oppfølgingen er avgjørende for å forstå den langsiktige byrden av pneumokokk CAP og den potensielle virkningen av vaksinasjon.

   o- Studietidslinje og utvalgsstørrelse: Studien forventes å vare i 2 år. Studien vil inkludere alle kvalifiserte pasienter innlagt i løpet av denne tiden, og antallet observerte kvalifiserende tilfeller vil avgjøre utvalgsstørrelsen.

   o- Etiske hensyn og konfidensialitet: Studien vil bli utført i samsvar med etiske retningslinjer for menneskelig forskning og vil få godkjenning fra institusjonelle gjennomgangsutvalg (IRB) ved alle deltakende sykehus. Informerert samtykke vil bli innhentet fra alle pasienter (eller deres juridiske representanter) før inkludering. Alle pasientdata vil bli holdt konfidensielle, og deltakere vil kun bli identifisert ved et studie-spesifikt ID.

   o- Studiebetydning og forventet innvirkning: Denne studien er den første i sitt slag i Colombia som omfattende evaluerer forekomst, prevalens og kliniske utfall av pneumokokk CAP hos voksne. Funnene vil gi avgjørende data om pneumokokk-serotypene som sirkulerer i regionen, og informere vaksinepolitikk og potensiell introduksjon av nye pneumokokkvaksiner, som PCV15, i den colombianske voksne befolkningen. Studien har også som mål å adressere det betydelige kunnskapshullet i epidemiologien til pneumokokkinfeksjoner i LMIC, der data om voksne pneumokokk CAP er begrenset.