Pneumokok-samfundserhvervet lungebetændelse, der kræver indlæggelse blandt colombianske voksne (PneumoCAP)

Dette prospektive, multicenter overvågningsstudie har til formål at give en detaljeret forståelse af pneumokok samfundserhvervet lungebetændelse (CAP), en førende årsag til indlæggelse og dødelighed, hos voksne i Sabana Centro-regionen i Colombia. Pneumokok CAP, forårsaget af bakterien Streptococcus pneumoniae, forbliver en betydelig global sundhedsbyrde på trods af udbredte vaccinationsprogrammer. Studiet vil undersøge incidensen, prævalensen og serotypedistributionen af pneumokok CAP, med særligt fokus på stammer inkluderet i den 15-valente pneumokok-konjugatvaccine (PCV15).

Studiets mål vil bidrage til at informere fremtidig vaccineudvikling, folkesundhedspolitikker og den kliniske behandling af pneumokokinfektioner i voksne befolkninger, især i lav- og mellemindkomstlande (LMIC), hvor vaccine dækning og sygdomsbyrde stadig er bekymringer.

Studiets formål og mål:

Studiet har fire primære mål:

1. At beskrive de demografiske og kliniske karakteristika hos voksne ≥18 år indlagt med pneumokok CAP i Sabana Centro-regionen, herunder både bakteriemiske og ikke-bakteriemiske tilfælde af infektionen.
2. At bestemme prævalensen af pneumokok CAP blandt patienter, der kræver indlæggelse for CAP i Sabana Centro-regionen i Colombia.
3. At bestemme prævalensen af pneumokok serotyper inkluderet i PCV15 vaccinen hos indlagte voksne med pneumokok CAP, herunder både bakteriemiske og ikke-bakteriemiske tilfælde.

4. At estimere incidensen af pneumokok CAP, der kræver indlæggelse, og bidraget fra PCV15 serotyper til sygdomsbyrden i regionen.

   Studiet vil også udforske sekundære mål, herunder sammenhængen mellem pneumokok positivitet og alvorlige kliniske udfald som intensivafdelingsindlæggelse, mekanisk ventilation, vasopressorbrug og dødelighed.

   Studiedesign:

   Dette er et prospektivt, observationsbaseret, multicenter studie med aktiv overvågning. Forskningen vil finde sted på 11 hospitaler i Sabana Centro-regionen, herunder både offentlige og private institutioner. Studiet vil indsamle data over to år, med en rekrutteringsperiode på et år og en opfølgningsperiode på op til tre måneder efter udskrivelse.

   Inklusions- og eksklusionskriterier:

   Inklusionskriterier:

   -1. Alder ≥ 18 år.

   -2. Indlagt på et af hospitalerne i Sabana Centro Regionen, herunder både indlæggelses- og observationsophold.

   -3. Kliniske tegn og/eller symptomer på en akut luftvejssygdom, defineret som ≥ 1 af følgende:

   -Ny eller forværret åndenød inden for de sidste 7 dage

   -Ny eller forværret hoste inden for de sidste 7 dage

   -Ny eller forværret sputumproduktion inden for de sidste 7 dage

   -Ny eller forværret brystsmerter inden for de sidste 7 dage

   -Takypnæ med respirationsfrekvens ≥ 22 åndedrag/min, ikke kendt for at være kronisk

   -Hypoksi med SpO2 ≤ 92% ikke kendt for at være kronisk

   -Indledning af invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation.

   -4. Kliniske tegn og/eller symptomer på en akut infektion, defineret som ≥ 1 af følgende:

   -Kropstemperatur ≥ 38° C (100.4° F) eller ≤ 35.5° C (95.9° F)

   -Rapporteret feber, kulderystelser eller feberfølelse hjemme uden eksplicit dokumentation af feber inden for de sidste 7 dage

   -Hvidt blodlegemeantal > 10.7 eller < 3.9 tusind celler/mcL-C-reaktivt protein > 10 mg/L

   • Ændret mental status
   • 5. Radiologisk evidens for lungebetændelse tolket af en radiolog, defineret som ≥ 1 af følgende fund på røntgenbillede af brystkassen (CXR), computertomografi (CT) eller lungescanning udført inden for 48 timer før eller efter hospitalsindlæggelse:
   • Pulmonalt infiltrat ikke kendt for at være kronisk
   • Pulmonal opacitet ikke kendt for at være kronisk (herunder ground-glass opaciteter på CT)
   • Pulmonal konsolidering ikke kendt for at være kronisk

   Eksklusionskriterier:

   -1. Inddelt i dette studie inden for de sidste 90 dage.

   -2. Udvikling af lungebetændelse (som defineret i inklusionskriterierne) mere end 48 timer efter hospitalsindlæggelse (lungebetændelse udviklet 48 timer efter indlæggelse vil blive betragtet som hospitalserhvervet lungebetændelse).

   -3. Manglende evne til at opnå samtykke fra patient eller surrogat for dette studie inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse (herunder tid på et overførende hospital før indlæggelse på et studiehospital).

   -4. Manglende evne eller uvillighed fra patienten til at afgive nogen af prøverne (Blod, Urin og Sputum) inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse (herunder tid på et overførende hospital før indlæggelse på et studiehospital).

   -5. Ikke-lungebetændelsessygdom fuldstændigt forklarer patientens akutte symptomer. Alternative ikke-lungebetændelsessygdomme kunne omfatte lungeemboli, akut hjertesvigt, lungekræft og lungeblødning.

   o- Nøgleudfald og dataindsamling:

   Studiet vil spore flere udfald, herunder:

   o- Incidens af pneumokok CAP (samlet, og efter specifikke serotyper inkluderet i PCV15).

   o- Prævalens af pneumokok serotyper, især dem indeholdt i PCV15.

   o- Kliniske udfald såsom:

   o Dødelighed (hospitaldødelighed og 3-måneders dødelighed efter udskrivelse)

   o Intensivafdelingsindlæggelse

   o Behov for invasiv mekanisk ventilation

   o Brug af vasopressorer

   o Varighed af hospitals- og intensivafdelingsophold

   o- Livskvalitetsmålinger ved hjælp af EQ-5D-5L og mMRC skalaer, vurderet ved baseline, 1 måned og 3 måneder efter udskrivelse.

   o- Laboratorieprøver og procedurer:

   Studiet vil anvende en kombination af diagnostiske metoder til at detektere S. pneumoniae og karakterisere de involverede pneumokok stammer, herunder:

   o Urinantigentests.

   o Blodkulturer.

   • Sputumkulturer.
   • Real-time PCR til molekylær detektion af S. pneumoniae i blod- og sputumprøver.

   Derudover vil studiet indsamle data om antimikrobiel resistensmønstre for de isolerede pneumokok stammer, og evaluere resistens over for penicilliner, makrolider og andre antibiotikaklasser.

   o-Datastyring og analyse: Alle data vil blive indsamlet elektronisk gennem RedCap platformen, et sikkert, webbaseret system. Dataene vil blive analyseret ved hjælp af deskriptiv statistik for demografiske og kliniske karakteristika, samt incidens- og prævalensrater for pneumokok CAP. Multivariat regressionsmodeller vil blive brugt til at vurdere sammenhænge mellem pneumokokinfektion og kliniske udfald, mens der justeres for potentielle forvirrende faktorer såsom alder, køn, komorbiditeter og vaccinationsstatus.

   o- Opfølgning: Patienter vil blive fulgt op via telefon 1 og 3 måneder efter udskrivelse for at evaluere langsigtede udfald, herunder overlevelse, funktionel genopretning og livskvalitet. Denne opfølgning er afgørende for at forstå den langsigtede byrde af pneumokok CAP og den potentielle effekt af vaccination.

   o- Studietidsplan og stikprøvestørrelse: Studiet forventes at køre i 2 år. Studiet vil inkludere alle berettigede patienter indlagt i løbet af denne periode, og antallet af observerede kvalificerende tilfælde vil bestemme stikprøvestørrelsen.

   o- Etiske overvejelser og fortrolighed: Studiet vil blive gennemført i overensstemmelse med etiske retningslinjer for human forskning og vil opnå godkendelse fra institutionelle gennemgangsudvalg (IRBs) på alle deltagende hospitaler. Informerede samtykker vil blive indhentet fra alle patienter (eller deres juridiske repræsentanter) før inddeling. Alle patientdata vil blive holdt fortrolige, og deltagere vil kun blive identificeret af et studiespecifikt ID.

   o- Studiebetydning og forventet indvirkning: Dette studie er det første i sin art i Colombia til omfattende at evaluere incidensen, prævalensen og kliniske udfald af pneumokok CAP hos voksne. Resultaterne vil give afgørende data om de pneumokok serotyper, der cirkulerer i regionen, og informere vaccinepolitik og den potentielle introduktion af nye pneumokokvacciner, såsom PCV15, til den colombianske voksne befolkning. Studiet har også til formål at adressere det betydelige videnshul i epidemiologien af pneumokokinfektioner i LMIC, hvor data om voksne pneumokok CAP er begrænset.