Pneumokockförvärvad samhällsförvärvad lunginflammation som kräver sjukhusvård bland colombianska vuxna (PneumoCAP)

Denna prospektiva, multicentriska övervakningsstudie syftar till att ge en detaljerad förståelse av pneumokockisk samhällsförvärvad pneumoni (CAP), en ledande orsak till sjukhusinläggning och dödlighet, hos vuxna i Sabana Centro-regionen i Colombia. Pneumokockisk CAP, orsakad av bakterien Streptococcus pneumoniae, utgör fortfarande en betydande global hälsobörda trots utbredda vaccinationsprogram. Studien kommer att undersöka incidens, prevalens och serotypdistribution av pneumokockisk CAP, med särskilt fokus på stamtyper som ingår i det 15-valenta pneumokockkonjugatvaccinet (PCV15).

Studiens mål kommer att bidra till att informera framtida vaccinutveckling, folkhälsopolitik och den kliniska hanteringen av pneumokockinfektioner i vuxenpopulationer, särskilt i låg- och medelinkomstländer (LMIC), där vaccintäckning och sjukdomsbörda fortfarande är ett problem.

Studiens mål och syften:

Studien har fyra huvudsyften:

1. Att beskriva de demografiska och kliniska egenskaperna hos vuxna ≥18 år som har sjukhusinlagts med pneumokockisk CAP i Sabana Centro-regionen, inklusive både bakteriemiska och icke-bakteriemiska fall av infektionen.
2. Att fastställa prevalensen av pneumokockisk CAP bland patienter som kräver sjukhusinläggning för CAP i Sabana Centro-regionen i Colombia.
3. Att fastställa prevalensen av pneumokockserotyper som ingår i PCV15-vaccinet hos sjukhusinlagda vuxna med pneumokockisk CAP, inklusive både bakteriemiska och icke-bakteriemiska fall.

4. Att uppskatta incidensen av pneumokockisk CAP som kräver sjukhusinläggning och PCV15-serotypers bidrag till sjukdomsbördan i regionen.

   Studien kommer också att undersöka sekundära syften, inklusive sambandet mellan pneumokockpositivitet och allvarliga kliniska utfall som IVA-inläggning, mekanisk ventilation, vasopressoranvändning och dödlighet.

   Studiedesign:

   Detta är en prospektiv, observationsstudie med aktiv övervakning som genomförs på flera centra. Forskningen kommer att genomföras på 11 sjukhus i Sabana Centro-regionen, inklusive både offentliga och privata institutioner. Studien kommer att samla in data under två år, med en rekryteringsperiod på ett år och en uppföljningsperiod på upp till tre månader efter utskrivning.

   Inklusions- och exklusionskriterier:

   Inklusionskriterier:

   -1. Ålder ≥ 18 år.

   -2. Sjukhusinlagd på ett av sjukhusen i Sabana Centro-regionen, inklusive både slutenvård och observationsvistelse.

   -3. Kliniska tecken och/eller symptom på en akut luftvägssjukdom, definierad som ≥ 1 av följande:

   -Ny eller försämrad andnöd under de senaste 7 dagarna

   -Ny eller försämrad hosta under de senaste 7 dagarna

   -Ny eller försämrad sputumproduktion under de senaste 7 dagarna

   -Ny eller försämrad bröstsmärta under de senaste 7 dagarna

   -Tachypné med andningsfrekvens ≥ 22 andetag/min, inte känd som kronisk

   -Hypoxi med SpO2 ≤ 92% inte känd som kronisk

   -Initiering av invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation.

   -4. Kliniska tecken och/eller symptom på en akut infektion, definierad som ≥ 1 av följande:

   -Kroppstemperatur ≥ 38° C (100,4° F) eller ≤ 35,5° C (95,9° F)

   -Rapporterad feber, frossa eller feberkänsla hemma utan explicit dokumentation av feber under de senaste 7 dagarna

   -Vit blodkroppar > 10,7 eller < 3,9 tusen celler/mcL-C-reaktivt protein > 10 mg/L

   • Förändrat mentalt tillstånd
   • 5. Radiologiska tecken på pneumoni tolkade av en radiolog, definierat som ≥ 1 av följande fynd på thoraxröntgen (CXR), datortomografi (CT) eller lungultraljud utfört inom 48 timmar före eller efter sjukhusinläggning:
   • Pulmonärt infiltrat inte känd som kroniskt
   • Pulmonär opacitet inte känd som kronisk (inklusive ground-glass opaciteter på CT)
   • Pulmonär konsolidering inte känd som kronisk

   Exklusionskriterier:

   -1. Deltagande i denna studie under de senaste 90 dagarna.

   -2. Utveckling av pneumoni (som definierats i inklusionskriterierna) mer än 48 timmar efter sjukhusinläggning (pneumoni som utvecklas 48 timmar efter inläggning kommer att betraktas som sjukhusförvärvad pneumoni).

   -3. Oförmåga att få samtycke från patient eller ställföreträdare för denna studie inom 48 timmar efter sjukhusinläggning (inklusive tid på ett överföringssjukhus före inläggning på ett studiesjukhus).

   -4. Oförmåga eller ovilja hos patienten att lämna något av proverna (blod, urin och sputum) inom 48 timmar efter sjukhusinläggning (inklusive tid på ett överföringssjukhus före inläggning på ett studiesjukhus).

   -5. Icke-pneumoni sjukdom som helt förklarar patientens akuta symptom. Alternativa icke-pneumoni sjukdomar kan inkludera lungemboli, akut hjärtsvikt, lungcancer och pulmonell blödning.

   o- Nyckelutfall och datainsamling:

   Studien kommer att följa flera utfall, inklusive:

   o- Incidens av pneumokockisk CAP (övergripande, och per specifik serotyp inkluderad i PCV15).

   o- Prevalens av pneumokockserotyper, särskilt de som ingår i PCV15.

   o- Kliniska utfall såsom:

   o Dödlighet (sjukhusdödlighet och 3-månaders dödlighet efter utskrivning)

   o IVA-inläggning

   o Behov av invasiv mekanisk ventilation

   o Användning av vasopressorer

   o Varaktighet av sjukhus- och IVA-vistelse

   o- Livskvalitetsmätningar med EQ-5D-5L och mMRC-skalan, bedömda vid baslinje, 1 månad och 3 månader efter utskrivning.

   o- Laboratorietester och procedurer:

   Studien kommer att använda en kombination av diagnostiska metoder för att detektera S. pneumoniae och karakterisera de inblandade pneumokockstammarna, inklusive:

   o Urinantigentester.

   o Blododlingar.

   • Sputumodlingar.
   • Real-time PCR för molekylär detektion av S. pneumoniae i blod- och sputumprover.

   Dessutom kommer studien att samla in data om de isolerade pneumokockstammarnas resistensmönster mot antimikrobiella läkemedel, med utvärdering av resistens mot penicilliner, makrolider och andra antibiotikaklasser.

   o- Datahantering och analys: All data kommer att samlas in elektroniskt via RedCap-plattformen, ett säkert webbaserat system. Data kommer att analyseras med beskrivande statistik för demografiska och kliniska egenskaper, samt incidens- och prevalenstal för pneumokockisk CAP. Multivariata regressionsmodeller kommer att användas för att bedöma samband mellan pneumokockinfektion och kliniska utfall, med justering för potentiella confounders som ålder, kön, komorbiditeter och vaccinationsstatus.

   o- Uppföljning: Patienter kommer att följas upp via telefon vid 1 och 3 månader efter utskrivning för att utvärdera långsiktiga utfall, inklusive överlevnad, funktionell återhämtning och livskvalitet. Denna uppföljning är avgörande för att förstå den långsiktiga bördan av pneumokockisk CAP och den potentiella effekten av vaccination.

   o- Studietidsplan och urvalsstorlek: Studien förväntas pågå i 2 år. Studien kommer att inkludera alla berättigade patienter som sjukhusinläggs under denna tid, och antalet observerade kvalificerade fall kommer att bestämma urvalsstorleken.

   o- Etiska överväganden och konfidentialitet: Studien kommer att genomföras i enlighet med etiska riktlinjer för mänsklig forskning och kommer att få godkännande från etikprövningsnämnder (IRB) på alla deltagande sjukhus. Informerat samtycke kommer att erhållas från alla patienter (eller deras rättsliga företrädare) före deltagande. All patientdata kommer att hållas konfidentiell, och deltagare kommer endast att identifieras med ett studiespecifikt ID.

   o- Studiens betydelse och förväntad inverkan: Denna studie är den första i sitt slag i Colombia som omfattande utvärderar incidens, prevalens och kliniska utfall av pneumokockisk CAP hos vuxna. Resultaten kommer att ge avgörande data om de pneumokockserotyper som cirkulerar i regionen, vilket informerar vaccinpolicy och potentiell introduktion av nya pneumokockvacciner, såsom PCV15, i den colombianska vuxenpopulationen. Studien syftar också till att adressera det betydande kunskapsgapet i epidemiologin för pneumokockinfektioner i LMIC, där data om pneumokockisk CAP hos vuxna är begränsad.