Pneumonia Adquirida na Comunidade por Pneumococos que Requer Hospitalização em Adultos Colombianos (PneumoCAP)

Este estudo prospetivo de vigilância multicêntrico visa fornecer uma compreensão detalhada da pneumonia adquirida na comunidade (PAC) pneumocócica, uma das principais causas de hospitalização e mortalidade, em adultos na região de Sabana Centro, na Colômbia. A PAC pneumocócica, causada pela bactéria Streptococcus pneumoniae, continua a ser um importante fardo global de saúde, apesar dos programas generalizados de vacinação. O estudo investigará a incidência, prevalência e distribuição de serótipos da PAC pneumocócica, com foco particular nas estirpes incluídas na vacina pneumocócica conjugada de 15 valências (PCV15).

Os objetivos do estudo ajudarão a informar o desenvolvimento futuro de vacinas, políticas de saúde pública e a gestão clínica das infeções pneumocócicas em populações adultas, particularmente em países de baixo e médio rendimento (PBMR), onde a cobertura vacinal e o fardo da doença continuam a ser preocupações.

Metas e Objetivos do Estudo:

O estudo tem quatro objetivos principais:

1. Descrever as características demográficas e clínicas de adultos com idade ≥18 anos hospitalizados com PAC pneumocócica na região de Sabana Centro, incluindo casos bacterémicos e não bacterémicos da infeção.
2. Determinar a prevalência da PAC pneumocócica entre os doentes que necessitam de hospitalização por PAC na região de Sabana Centro, na Colômbia.
3. Determinar a prevalência dos serótipos pneumocócicos incluídos na vacina PCV15 em adultos hospitalizados com PAC pneumocócica, incluindo casos bacterémicos e não bacterémicos.

4. Estimar a incidência da PAC pneumocócica que requer hospitalização e a contribuição dos serótipos da PCV15 para o fardo da doença na região.

   O estudo também explorará objetivos secundários, incluindo a associação entre a positividade pneumocócica e desfechos clínicos graves, como admissão na UCI, ventilação mecânica, uso de vasopressores e mortalidade.

   Desenho do Estudo:

   Trata-se de um estudo prospetivo, observacional, multicêntrico, com vigilância ativa. A investigação decorrerá em 11 hospitais da região de Sabana Centro, incluindo instituições públicas e privadas. O estudo recolherá dados ao longo de dois anos, com um período de recrutamento de um ano e um período de seguimento de até três meses após a alta.

   Critérios de Inclusão e Exclusão:

   Critérios de Inclusão:

   -1. Idade ≥ 18 anos.

   -2. Hospitalizado num dos hospitais da Região de Sabana Centro, incluindo estadias em regime de internamento e observação.

   -3. Sinais e/ou sintomas clínicos de doença respiratória aguda, conforme definido por ≥ 1 dos seguintes:

   -Falta de ar nova ou agravada nos últimos 7 dias

   -Tosse nova ou agravada nos últimos 7 dias

   -Produção de expetoração nova ou agravada nos últimos 7 dias

   -Dor torácica nova ou agravada nos últimos 7 dias

   -Taquipneia com frequência respiratória ≥ 22 respirações/min, não conhecida como crónica

   -Hipóxia com SpO2 ≤ 92% não conhecida como crónica

   -Início de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva.

   -4. Sinais e/ou sintomas clínicos de uma infeção aguda, conforme definido por ≥ 1 dos seguintes:

   -Temperatura corporal ≥ 38º C (100,4º F) ou ≤ 35,5º C (95,9º F)

   -Febre, calafrios ou sensação febril reportados em casa, sem documentação explícita de febre nos últimos 7 dias

   -Contagem de glóbulos brancos > 10,7 ou < 3,9 mil células/mcL-Proteína C-reativa > 10 mg/L

   • Estado mental alterado
   • 5. Evidência radiológica de pneumonia interpretada por um radiologista, definida como ≥ 1 dos seguintes achados em radiografia de tórax (RxT), tomografia computorizada (TC) ou ecografia pulmonar realizada nas 48 horas anteriores ou posteriores à admissão hospitalar:
   • Infiltrato pulmonar não conhecido como crónico
   • Opacidade pulmonar não conhecida como crónica (incluindo opacidades em vidro despolido na TC)
   • Consolidação pulmonar não conhecida como crónica

   Critérios de Exclusão:

   -1. Inscrição neste estudo nos últimos 90 dias.

   -2. Desenvolvimento de pneumonia (conforme definido nos critérios de inclusão) mais de 48 horas após a admissão hospitalar (a pneumonia desenvolvida 48 horas após a admissão será considerada pneumonia adquirida no hospital).

   -3. Incapacidade de obter consentimento do doente ou do seu representante para este estudo dentro de 48 horas após a admissão hospitalar (incluindo o tempo num hospital de transferência antes da admissão num hospital do estudo).

   -4. Incapacidade ou indisponibilidade do doente para fornecer qualquer uma das amostras (Sangue, Urina e Expeitoração) dentro de 48 horas após a admissão hospitalar (incluindo o tempo num hospital de transferência antes da admissão num hospital do estudo).

   -5. Doença não-pneumónica que explique completamente os sintomas agudos do doente. Doenças alternativas não-pneumónicas podem incluir embolia pulmonar, insuficiência cardíaca aguda, cancro do pulmão e hemorragia pulmonar.

   o- Resultados Principais e Recolha de Dados:

   O estudo acompanhará múltiplos resultados, incluindo:

   o- Incidência da PAC pneumocócica (global e por serótipos específicos incluídos na PCV15).

   o- Prevalência dos serótipos pneumocócicos, particularmente os contidos na PCV15.

   o- Resultados clínicos, tais como:

   o Mortalidade (mortalidade hospitalar e mortalidade 3 meses após a alta)

   o Admissão na UCI

   o Necessidade de ventilação mecânica invasiva

   o Uso de vasopressores

   o Duração da estadia hospitalar e na UCI

   o- Medidas de qualidade de vida utilizando as escalas EQ-5D-5L e mMRC, avaliadas no início, 1 mês e 3 meses após a alta.

   o- Testes Laboratoriais e Procedimentos:

   O estudo utilizará uma combinação de métodos de diagnóstico para detetar S. pneumoniae e caracterizar as estirpes pneumocócicas envolvidas, incluindo:

   o Testes de antigénio urinário.

   o Hemoculturas.

   • Culturas de expetoração.
   • PCR em tempo real para deteção molecular de S. pneumoniae em amostras de sangue e expetoração.

   Além disso, o estudo recolherá dados sobre os padrões de resistência antimicrobiana das estirpes pneumocócicas isoladas, avaliando a resistência a penicilinas, macrólidos e outras classes de antibióticos.

   o- Gestão e Análise de Dados: Todos os dados serão recolhidos eletronicamente através da plataforma RedCap, um sistema seguro baseado na web. Os dados serão analisados utilizando estatística descritiva para características demográficas e clínicas, bem como taxas de incidência e prevalência da PAC pneumocócica. Modelos de regressão multivariada serão utilizados para avaliar associações entre a infeção pneumocócica e resultados clínicos, ajustando para potenciais fatores de confusão, como idade, sexo, comorbilidades e estado vacinal.

   o- Seguimento: Os doentes serão acompanhados por telefone 1 e 3 meses após a alta para avaliar resultados a longo prazo, incluindo sobrevivência, recuperação funcional e qualidade de vida. Este seguimento é crucial para compreender o fardo a longo prazo da PAC pneumocócica e o potencial impacto da vacinação.

   o- Cronograma do Estudo e Tamanho da Amostra: O estudo deverá decorrer durante 2 anos. O estudo incluirá todos os doentes elegíveis hospitalizados durante este período, e o número de casos qualificantes observados determinará o tamanho da amostra.

   o- Considerações Éticas e Confidencialidade: O estudo será conduzido de acordo com as diretrizes éticas para investigação em seres humanos e obterá aprovação das comissões de ética (IRBs) de todos os hospitais participantes. O consentimento informado será obtido de todos os doentes (ou dos seus representantes legais) antes da inscrição. Todos os dados dos doentes serão mantidos confidenciais, e os participantes serão identificados apenas por um ID específico do estudo.

   o- Significância do Estudo e Impacto Esperado: Este estudo é o primeiro do género na Colômbia a avaliar de forma abrangente a incidência, prevalência e resultados clínicos da PAC pneumocócica em adultos. Os resultados fornecerão dados cruciais sobre os serótipos pneumocócicos em circulação na região, informando a política de vacinas e a potencial introdução de novas vacinas pneumocócicas, como a PCV15, na população adulta colombiana. O estudo também visa colmatar a lacuna significativa de conhecimento na epidemiologia das infeções pneumocócicas em PBMR, onde os dados sobre a PAC pneumocócica em adultos são limitados.