Neumonía Neumocócica Adquirida en la Comunidad que Requiere Hospitalización en Adultos Colombianos (PneumoCAP)

Este estudio prospectivo de vigilancia multicéntrico tiene como objetivo proporcionar una comprensión detallada de la neumonía adquirida en la comunidad (NAC) neumocócica, una de las principales causas de hospitalización y mortalidad, en adultos de la región de Sabana Centro en Colombia. La NAC neumocócica, causada por la bacteria Streptococcus pneumoniae, sigue siendo una carga significativa para la salud mundial a pesar de los programas generalizados de vacunación. El estudio investigará la incidencia, la prevalencia y la distribución de serotipos de la NAC neumocócica, con un enfoque particular en las cepas incluidas en la vacuna conjugada neumocócica 15-valente (PCV15).

Los objetivos del estudio ayudarán a orientar el futuro desarrollo de vacunas, las políticas de salud pública y el manejo clínico de las infecciones neumocócicas en poblaciones adultas, particularmente en países de ingresos bajos y medios (PIBM), donde la cobertura de vacunación y la carga de la enfermedad siguen siendo motivo de preocupación.

Metas y Objetivos del Estudio:

El estudio tiene cuatro objetivos principales:

1. Describir las características demográficas y clínicas de adultos ≥18 años hospitalizados con NAC neumocócica en la región de Sabana Centro, incluyendo tanto casos bacterémicos como no bacterémicos de la infección.
2. Determinar la prevalencia de NAC neumocócica entre los pacientes que requieren hospitalización por NAC en la región de Sabana Centro de Colombia.
3. Determinar la prevalencia de serotipos neumocócicos incluidos en la vacuna PCV15 en adultos hospitalizados con NAC neumocócica, incluyendo tanto casos bacterémicos como no bacterémicos.

4. Estimar la incidencia de NAC neumocócica que requiere hospitalización y la contribución de los serotipos de PCV15 a la carga de la enfermedad en la región.

   El estudio también explorará objetivos secundarios, incluyendo la asociación entre la positividad neumocócica y resultados clínicos graves como ingreso en UCI, ventilación mecánica, uso de vasopresores y mortalidad.

   Diseño del Estudio:

   Este es un estudio prospectivo, observacional, multicéntrico con vigilancia activa. La investigación se llevará a cabo en 11 hospitales de la región de Sabana Centro, incluyendo instituciones públicas y privadas. El estudio recopilará datos durante dos años, con un período de reclutamiento de un año y un período de seguimiento de hasta tres meses después del alta.

   Criterios de Inclusión y Exclusión:

   Criterios de Inclusión:

   -1. Edad ≥ 18 años.

   -2. Hospitalizado en uno de los hospitales de la Región de Sabana Centro, incluyendo estancias tanto de hospitalización como de observación.

   -3. Signos y/o síntomas clínicos de una enfermedad respiratoria aguda, definidos por ≥ 1 de los siguientes:

   -Dificultad para respirar nueva o que empeora en los últimos 7 días

   -Tos nueva o que empeora en los últimos 7 días

   -Producción de esputo nueva o que empeora en los últimos 7 días

   -Dolor torácico nuevo o que empeora en los últimos 7 días

   -Taquipnea con frecuencia respiratoria ≥ 22 respiraciones/min, no conocida como crónica

   -Hipoxia con SpO2 ≤ 92% no conocida como crónica

   -Inicio de ventilación mecánica invasiva o no invasiva.

   -4. Signos y/o síntomas clínicos de una infección aguda, definidos por ≥ 1 de los siguientes:

   -Temperatura corporal ≥ 38° C (100.4° F) o ≤ 35.5° C (95.9° F)

   -Fiebre reportada, escalofríos o sensación febril en casa sin documentación explícita de fiebre en los últimos 7 días

   -Recuento de glóbulos blancos > 10.7 o < 3.9 mil células/mcL-Proteína C reactiva > 10 mg/L

   • Estado mental alterado
   • 5. Evidencia radiológica de neumonía interpretada por un radiólogo, definida como ≥ 1 de los siguientes hallazgos en radiografía de tórax (RxT), tomografía computarizada (TC) o ecografía pulmonar realizada dentro de las 48 horas antes o después del ingreso hospitalario:
   • Infiltrado pulmonar no conocido como crónico
   • Opacidad pulmonar no conocida como crónica (incluyendo opacidades en vidrio esmerilado en TC)
   • Consolidación pulmonar no conocida como crónica

   Criterios de Exclusión:

   -1. Inscripción en este estudio en los últimos 90 días.

   -2. Desarrollo de neumonía (como se define en los criterios de inclusión) más de 48 horas después del ingreso hospitalario (la neumonía desarrollada 48 horas después del ingreso se considerará neumonía asociada a la atención de la salud).

   -3. Imposibilidad de obtener el consentimiento del paciente o sustituto para este estudio dentro de las 48 horas del ingreso hospitalario (incluyendo el tiempo en un hospital de transferencia antes del ingreso en un hospital del estudio).

   -4. Imposibilidad o falta de voluntad del paciente para proporcionar cualquiera de las muestras (sangre, orina y esputo) dentro de las 48 horas del ingreso hospitalario (incluyendo el tiempo en un hospital de transferencia antes del ingreso en un hospital del estudio).

   -5. Una enfermedad no neumónica explica completamente los síntomas agudos del paciente. Las enfermedades alternativas no neumónicas podrían incluir embolia pulmonar, insuficiencia cardíaca aguda, cáncer de pulmón y hemorragia pulmonar.

   o- Resultados Clave y Recolección de Datos:

   El estudio realizará un seguimiento de múltiples resultados, incluyendo:

   o- Incidencia de NAC neumocócica (en general, y por serotipos específicos incluidos en PCV15).

   o- Prevalencia de serotipos neumocócicos, particularmente los contenidos en PCV15.

   o- Resultados clínicos como:

   o Mortalidad (mortalidad hospitalaria y mortalidad a los 3 meses después del alta)

   o Ingreso en UCI

   o Necesidad de ventilación mecánica invasiva

   o Uso de vasopresores

   o Duración de la estancia hospitalaria y en UCI

   o- Medidas de calidad de vida utilizando las escalas EQ-5D-5L y mMRC, evaluadas al inicio, a 1 mes y a 3 meses después del alta.

   o- Pruebas de Laboratorio y Procedimientos:

   El estudio utilizará una combinación de métodos diagnósticos para detectar S. pneumoniae y caracterizar las cepas neumocócicas involucradas, incluyendo:

   o Pruebas de antígeno en orina.

   o Hemocultivos.

   • Cultivos de esputo.
   • PCR en tiempo real para la detección molecular de S. pneumoniae en muestras de sangre y esputo.

   Además, el estudio recopilará datos sobre los patrones de resistencia antimicrobiana de las cepas neumocócicas aisladas, evaluando la resistencia a penicilinas, macrólidos y otras clases de antibióticos.

   o-Gestión y Análisis de Datos: Todos los datos se recopilarán electrónicamente a través de la plataforma RedCap, un sistema seguro basado en la web. Los datos se analizarán utilizando estadísticas descriptivas para las características demográficas y clínicas, así como las tasas de incidencia y prevalencia de NAC neumocócica. Se utilizarán modelos de regresión multivariada para evaluar las asociaciones entre la infección neumocócica y los resultados clínicos, ajustando por posibles factores de confusión como la edad, el sexo, las comorbilidades y el estado de vacunación.

   o- Seguimiento: Los pacientes serán contactados por teléfono a 1 y 3 meses después del alta para evaluar los resultados a largo plazo, incluyendo supervivencia, recuperación funcional y calidad de vida. Este seguimiento es crucial para comprender la carga a largo plazo de la NAC neumocócica y el impacto potencial de la vacunación.

   o- Cronograma del Estudio y Tamaño de la Muestra: Se espera que el estudio se realice durante 2 años. El estudio incluirá a todos los pacientes elegibles hospitalizados durante este tiempo, y el número de casos calificados observados determinará el tamaño de la muestra.

   o- Consideraciones Éticas y Confidencialidad: El estudio se llevará a cabo de acuerdo con las pautas éticas para la investigación en seres humanos y obtendrá la aprobación de los comités de revisión institucional (IRB) de todos los hospitales participantes. Se obtendrá el consentimiento informado de todos los pacientes (o sus representantes legales) antes de la inscripción. Todos los datos de los pacientes se mantendrán confidenciales, y los participantes serán identificados únicamente por un ID específico del estudio.

   o- Significación del Estudio e Impacto Esperado: Este estudio es el primero de su tipo en Colombia en evaluar de manera integral la incidencia, la prevalencia y los resultados clínicos de la NAC neumocócica en adultos. Los hallazgos proporcionarán datos cruciales sobre los serotipos neumocócicos que circulan en la región, informando la política de vacunación y la posible introducción de nuevas vacunas neumocócicas, como la PCV15, en la población adulta colombiana. El estudio también tiene como objetivo abordar la importante brecha de conocimiento en la epidemiología de las infecciones neumocócicas en los PIBM, donde los datos sobre la NAC neumocócica en adultos son limitados.