MAGNATE-S: Kombinace polymerních micel paclitaxelu u pokročilého sarkomu (MAGNATE-S)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas: Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu po obdržení a pochopení úplného vysvětlení účelu studie, postupů, očekávané účinnosti, farmakologických účinků a rizik.

• Cílová populace:

  1. Histologicky potvrzený pokročilý/metastatický sarkom kosti nebo měkkých tkání. (Pokud není recidiva nebo metastáza definitivní, doporučuje se biopsie s rychlým řezem. Zařazení může pokračovat, pokud rychlá patologie naznačuje recidivu/metastázy.)
  2. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.
  3. Progrese onemocnění po předchozí standardní chemoterapii první linie; výkonnostní stav ECOG 0-2.
  4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
  5. Ochotný a schopný dodržovat postupy studie, léčbu a sledování.
  6. Žádné kontraindikace k paclitaxelovým polymerním micelám, gemcitabinu nebo malým molekulám antiangiogenních cílených látek.

• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky:

  1. Dostatečná hematologická funkce: i) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L; ii) Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hemoglobin ≥ 90 g/L. (Pokud byly během screeningu podány transfuze, musí opakovaný test po 1 týdnu splňovat tato kritéria.)
  2. Dostatečná jaterní funkce: i) Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); ii) AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 × ULN (jaterní metastázy) nebo ≤ 10 × ULN (kostní metastázy).
  3. Dostatečná renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
  4. Dostatečná koagulace: INR ≤ 1,5 × ULN a PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, pokud není na stabilní antikoagulační terapii.
• Hepatitida B: Subjekty pozitivní na HBsAg jsou způsobilé, pokud podle posouzení vyšetřovatele je jejich chronická hepatitida B stabilní a nezvyšuje riziko subjektu.
• Srdeční funkce: Žádná symptomatická srdeční nedostatečnost výchozí (třída NYHA ≤ II) a žádné klinicky významné abnormality EKG.

• Věk a reprodukční stav:

  1. Ve věku 12-70 let (muži a ženy).
  2. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie. U žen s reprodukčním potenciálem je vyžadován negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 24 hodin před chemoterapií.
  3. Ženské subjekty nesmějí kojit.

Kritéria pro vyloučení:

• Známá alergie nebo intolerance na jakoukoli složku nebo pomocnou látku zkoumaných přípravků.
• Primární nádor mozku nebo metastázy centrálního nervového systému (CNS) (včetně leptomeningeálních metastáz), kromě jediné, dobře kontrolované, asymptomatické metastázy mozku. CNS nádory, které i po léčbě stále vykazují zvýšený nitrolební tlak nebo neuropsychiatrické příznaky.
• Nekontrolované akutní nebo chronické infekce, nebo jiné závažné současné zdravotní stavy.
• Historie jiných malignit v posledních 5 letech, kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
• Aktivní hepatitida nebo objem jaterního tumoru přesahující 50 % celkového objemu jater.
• Nekontrolovaná akumulace tekutin v třetím prostoru, kterou nelze zvládnout drenáží (např. střední až velký pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites). Minimální asymptomatická tekutina nevyžadující intervenci může být povolena po přísném přezkoumání.
• Psychická onemocnění nebo kognitivní porucha vedoucí ke špatné compliance nebo neschopnosti spolupracovat a hlásit léčebné odpovědi.
• Závažné organické onemocnění nebo selhání hlavních orgánů (např. dekompenzované srdeční nebo plicní selhání), které vylučuje toleranci k chemoterapii.
• Koagulopatie (INR >1,5, APTT >1,5 × ULN), krvácivá tendence (např. aktivní žaludeční vřed, okultní krev ve stolici [++], hematemeze a/nebo meléna v posledních 3 měsících, hemoptýza) nebo blízkost tumoru k hlavním cévám.
• Onemocnění koronárních tepen nad I. stupeň, arytmie (včetně intervalu QTc >450 ms u mužů, >470 ms u žen), užívání antiarytmik nebo relevantní základní srdeční onemocnění/srdeční nedostatečnost.
• Renální insuficience, anamnéza renálního onemocnění nebo proteinurie (bílkovina v moči ≥2+ nebo 24hodinová bílkovina v moči >1,0 g).
• Historie transplantace orgánů.
• Historie zneužívání návykových látek, chronického alkoholismu nebo infekčních onemocnění jako AIDS.
• Dlouhodobé užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv.
• Očkování živými nebo oslabenými vakcínami (např. spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklině, BCG, orální tyfus) do 4 týdnů před zařazením nebo plánované očkování během studie. Očkování proti COVID-19 je povoleno.
• Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥1×10⁴ kopií/ml nebo ≥2000 IU/ml) nebo hepatitida C (HCV RNA ≥15 IU/ml); pozitivní protilátky proti HIV (pokud není klinicky indikováno); nebo pozitivní protilátky proti syfilis (TPPA).
• Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele zabrání dokončení studie nebo činí subjekt nevhodným (např. tumory jako GIST nebo ALK-mutantní zánětlivý myofibroblastický tumor nevhodný pro tento chemoterapeutický režim).