MAGNATE-S: Paclitaxel Polymer Micelles-kombination vid avancerad sarkom (MAGNATE-S)

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke: Studienpersonen har undertecknat det informerade samtyckesformuläret efter att ha fått och förstått fullständig förklaring gällande studiens syfte, procedurer, förväntad effekt, farmakologisk verkan och risker.

• Målpopulation:

  1. Histologiskt bekräftad avancerad/metastaserad ben- eller mjukdelsarkom. (Om återfall eller metastas inte är definitivt, rekommenderas biopsi med fryssektion. Inkludering kan fortsätta om fyspatologi tyder på återfall/metastas.)
  2. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
  3. Sjukdomsframsteg efter tidigare första linjens standardkemoterapi; ECOG prestationsstatus 0–2.
  4. Livsförväntan ≥ 3 månader.
  5. Villig och kapabel att följa studieprocedurer, behandling och uppföljning.
  6. Inga kontraindikationer mot paclitaxelpolymermiceller, gemcitabin eller småmolekylära antiangiogena målmedel.

• Fysisk undersökning och laboratorieresultat:

  1. Tillräcklig hematologisk funktion: i) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L; ii) Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hemoglobin ≥ 90 g/L. (Om transfusioner ges under screening måste ett upprepat test efter 1 vecka uppfylla dessa kriterier.)
  2. Tillräcklig leversfunktion: i) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN); ii) AST och ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN om levermetastaser finns); Alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 5 × ULN (levermetastaser) eller ≤ 10 × ULN (benmetastaser).
  3. Tillräcklig njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beräknad kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  4. Tillräcklig koagulation: INR ≤ 1,5 × ULN och PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, om inte stabil antikoagulantsterapi används.
• Hepatit B: Studiedeltagare positiva för HBsAg är berättigade om, enligt utredarens bedömning, deras kroniska hepatit B är stabil och inte ökar studiedeltagarens risk.
• Hjärtfunktion: Ingen symptomatisk hjärtsvikt vid baslinje (NYHA klass ≤ II) och inga kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.

• Ålder och reproduktionsstatus:

  1. Ålder 12–70 år (man och kvinna).
  2. Studiedeltagare med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien. Ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 24 timmar före kemoterapi krävs för kvinnor med barnafödande potential.
  3. Kvinnliga studiedeltagare får inte amma.

Exklusionskriterier:

• Känd allergi eller intolerans mot någon komponent eller hjälpämne i de undersökta produkterna.
• Primär hjärntumör eller centralnervsystem (CNS)-metastaser (inklusive leptomeningeala metastaser), förutom en enda, välkontrollerad, asymptomatisk hjärnmetastas. CNS-tumörer som fortfarande visar ökad intrakraniellt tryck eller neuropsykiatriska symptom efter behandling.
• Okontrollerad akut eller kronisk infektion, eller andra allvarliga samtidiga medicinska tillstånd.
• Historik av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom botad basalcells cancer i huden eller cervixcancer in situ.
• Aktiv hepatit eller levertumörbörda överstigande 50 % av totala levervolymen.
• Okontrollerad vätskeansamling i tredje rummet som inte kan hanteras med dränering (t.ex. måttlig till stor pleuravätska, perikardialvätska eller ascites). Minimal asymptomatisk vätska som inte kräver intervention kan tillåtas efter strikt granskning.
• Psykisk sjukdom eller kognitiv nedsättning som leder till dålig följsamhet eller oförmåga att samarbeta och rapportera behandlingssvar.
• Allvarlig organisk sjukdom eller större organsvikt (t.ex. dekompenserad hjärt- eller lungsvikt) som förhindrar tolerans för kemoterapi.
• Koagulopati (INR >1,5, APTT >1,5 × ULN), benägenhet för blödning (t.ex. aktiv magsår, fäkal occult blod [++], hematemesis och/eller melena inom de senaste 3 månaderna, hemoptys), eller tumörnärhet till större blodkärl.
• Kranskärlssjukdom över grad I, arytmi (inklusive QTc-intervall >450 ms för män, >470 ms för kvinnor), användning av antiarytmisk medicin, eller relevant underliggande hjärtsjukdom/hjärtsvikt.
• Njurinsufficiens, historik av njursjukdom eller proteinuri (urinprotein ≥2+ eller 24-timmars urinprotein >1,0 g).
• Historik av organtransplantation.
• Historik av substansmissbruk, kronisk alkoholism eller infektionssjukdomar som AIDS.
• Långvarig användning av kortikosteroider eller immunosuppressiva.
• Vaccination med levande eller försvagade vacciner (t.ex. mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, rabies, BCG, oral tyfoid) inom 4 veckor före inkludering, eller planerad vaccination under studien. COVID-19-vaccination är tillåten.
• Aktiv hepatit B (HBV DNA ≥1×10⁴ kopior/ml eller ≥2000 IU/ml) eller hepatit C (HCV RNA ≥15 IU/ml) infektion; positivt HIV-antikropp (om inte kliniskt indikerat); eller positivt syfilisantikropp (TPPA).
• Något annat tillstånd som bedöms av utredaren förhindra studiens slutförande eller göra studiedeltagaren olämplig (t.ex. tumörer som GIST eller ALK-muterad inflammatorisk myofibroblastisk tumör olämpliga för detta kemoterapiregimen).